Трисомия 16 хромосомы при исследовании абортуса

Клиника ЭКО | ПГД LifeScreen-9: уникальная преимплантационная диагностика

В Клинике МАМА проводят практически уникальную для России преимлантационную генетическую диагностику (ПГД).

ПГД позволяет выявить возможные нарушения 9-ти хромосом эмбриона. Это соответствует эффективным мировым тенденциям развития репродуктивной медицины. Цель у врачей одна: избежать имплантирования эмбрионов с серьезными генетическими отклонениями. Рассказывает ведущий эмбриолог клиники МАМА, кандидат биологических наук Елена Евгеньевна ЗАХАРОВА.

Что такое ПГД?

Преимплантационная генетическая диагностика — современный молекулярно-биологический анализ патологий эмбриона. Использование метода ПГД позволяет провести генетическое тестирование эмбриона до переноса его в полость матки.

Данное исследование проводится в рамках программы ЭКО и позволяет переносить в полость матки только здоровые эмбрионы. Обычно это исследование проводят на 3-х дневных эмбрионах.

В настоящий момент можно анализировать около 150 патологий.

Справка: Численные хромосомные мутации являются причиной многих патологических нарушений эмбрионов, порой, не совместимых с жизнью.

Потерю одной из хромосом называют моносомией, а возникновение дополнительной хромосомы — трисомией.

ПГД поможет вам родить здорового ребенка, если:

• В паре выявлены генетические отклонения у мужа или жены. Если в кариотипе женщины или мужчины выявлена патология хромосом, очень велик риск передачи этого отклонения потомству. Проведение генетической диагностики позволяет выбрать эмбрионы без патологий для последующего переноса в полость матки
• При наличии в анамнезе женщины нескольких спонтанных абортов, особенно если установлено, что причиной выкидыша стала патология плода.
• При неудачных протоколах ЭКО для выявления причин отсутствия имплантации. Так, некоторые эмбрионы несут в себе генетические патологии, при которых дальнейшее развитие после переноса в матку становится невозможным.
• Возраст женщины более 35 лет. Дело в том, что с возрастом женщины ухудшается качество ее яйцеклеток и — соответственно- существенно возрастает риск аномалий хромосом у ее эмбрионов.

{vivod-form-priem}

Пгд все найдет

Для проведения ПГД необходимы особый профессионализм и опыт врача, а также оборудование, отвечающее высочайшему уровню точности и качества. Клиника МАМА располагает обеими составляющими для успешного проведения преимплантационной диагностики. Высокотехнологичное профессиональное оборудование — отличительная черта Клиники МАМА.

Что же происходит в лаборатории?

На специальной микроманипуляционной установке у развивающегося эмбриона производят биопсию клеток, которые и являются материалом для исследования.

Когда эмбриональная клетка получена, из нее особым образом выделяют ядро, в котором и содержится весь генетический материал.

Далее, в ходе молекулярно-биологических процедур, в ядро внедряют специальные ДНК-зонды, которые окрашены различными флуоресцентными (светящимися) красителями. Рис. 1. Установка для проведения биопсии

В результате исследования методом FISH получают изображение ядра, в котором исследуемые хромосомы видны в виде цветных точек. С их помощью и удается определить возможные патологические нарушения в исследуемых хромосомах.

«Цветные точки» в борьбе против патологий

Итак, мы рассказали, как технически происходит процедура ПГД. Теперь о самом главном: какую информацию «цветные точки» дают эмбриологам Клиники МАМА?

1. Нарушение доимплантационного развития эмбрионов и, как следствие, патология имплантации.

В большей степени это касается моносомии, поскольку именно потеря хромосом является наиболее грубым численным нарушением, не совместимым с жизнью. Большинство таких эмбрионов погибают еще до имплантации.

Исключение составляет моносомия Х хромосомы — это часто встречающаяся аномалия при спонтанных выкидышах (15-20% из всех генетических аномалий, обнаруженных в материале абортусов). В редких случаях возможно рождение девочки с отсутствием одной Х хромосомы, тогда речь идет о синдроме Шерешевского-Тернера.

Основные клинические проявления синдрома: абсолютное бесплодие, пороки сердца, пороки развития почек, умственная отсталость.

2. Ранние спонтанные выкидыши.

Более половины всех хромосомных аномалий в материале выкидышей представляют трисомии. Наиболее часто встречающаяся из них — трисомия 16 хромосомы (более 30% от всех трисомий). Именно поэтому идентификация 16 —й хромосомы включена в панель определяемых хромосом при проведении ПГД. В остальных случаях обычно присутствуют лишние 8, 9, 13, 14, 15, 18, 21, 22 хромосомы.

Как правило, такие нарушения несовместимы с нормальным развитием и приводят к спонтанному прерыванию беременности на ранних сроках. Кроме того, в числе генетических нарушений при спонтанном выкидыше примерно 35% составляют триплоидии (тройной набор всех хромосом) и 5% тетраплоидии (четверной набор). Эти численные хромосомные мутации также определяются при проведении ПГД.

3. Хромосомные болезни.

В большинстве случаев трисомия несовместима с нормальным развитием и приводит к спонтанному прерыванию беременности на ранних сроках. Но, к сожалению, среди всех трисомий есть и те, при которых возможно рождение живого ребенка с хромосомной болезнью. Определение именно этих хромосом мы осуществляем при проведении ПГД:

• трисомия хромосомы 21 (синдром Дауна)

Самая частая из трисомий, одна из самых распространенных наследственных болезней. Синдром встречается в среднем с частотой 1 на 700 живорожденных. Частота синдрома зависит от возраста матери и повышается с его увеличением. У женщин старше 45 лет частота рождения больных с синдромом Дауна достигает 4 %.

Основные клинические проявления синдрома Дауна: умственная отсталость, множественные аномалии внутренних органов, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, косоглазие, короткие конечности, низкий рост. Повторный риск при трисомии 21 хромосомы составляет примерно 1:100 и зависит от возраста матери.

Чем больше возраст — тем выше риск.

• трисомия половых хромосом (Х и Y)

Трисомии или, в более общем виде, полисомии по половым хромосомам встречаются почти также часто, как и трисомия по хромосоме 21.

Наиболее неблагоприятные клинические проявления имеет Синдром Клайнфельтера (XXY — мужской кариотип с лишней Х хромосомой). У мужчин с дополнительной X хромосомой в 100% случаев наблюдается нарушение сперматогенеза (мужское бесплодие), а также высокий рост, сниженный уровень тестостерона.

• трисомия хромосомы 13 (синдром Патау)

Встречается с частотой 1 на 10000 новорожденных. Клинические проявления синдрома Патау, как правило, очень тяжелые, и включают множественные врожденные пороки развития: глубокая задержка умственного и физического развития, микроцефалия, глухота, врожденные пороки сердца, аномалии почек и пр. Смертность среди новорожденных с синдромом трисомии 13 в первые недели жизни очень высока.

• трисомия хромосомы 18 (синдром Эдвардса)

Частота синдрома составляет примерно 1 на 5000 живорожденных. Клинические проявления синдрома Эдвардса значительно более тяжелые, чем синдрома Дауна, обычно больные погибают на первых неделях жизни.

Фенотипические признаки трисомии 18: тяжелая задержка психомоторного и физического развития, пороки развития головного и спинного мозга, врожденный порок сердца, пороки развития почек, множественные пороки скелета.

Cиндром трисомии хромосомы 22 назван синдромом «кошачьего глаза», из-за особой формы зрачка, которая создает впечатление кошачьих глаз. Наиболее постоянными признаками заболевания являются умственная отсталость , задержка физического развития, гипотония мышц, пороки сердца, почек, желудочно-кишечного тракта.

Частота встречаемости 1:50000. Наблюдается умеренная задержка умственного развития, дети отстают в росте. Частый признак этой трисомии — поражение головного мозга, в том числе гидроцефалия. Специфические признаки для данного синдрома: вывернутая нижняя губа, аплазия надколенника, пороки мочевой системы, пороки сердца и желудочно-кишечного тракта.

Основными диагностическими признаками синдрома трисомий 9 являются: микроцефалия, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, патология сердечно-сосудистой системы, почек, комплексные пороки желудочно-кишечного тракта. Прогноз жизни неблагоприятный. Большинство больных погибают в первые 4 месяца жизни, особенно от респираторных инфекций.

Таким образом, ПГД позволяет выявить численные хромосомные нарушения (моносомии, трисомии, полисомии), приводящие как к раннему спонтанному прерыванию беременности (хромосома 16), так и рождению детей с хромосомными болезнями (хромосомы 21, X, Y, 13, 18, 22, 8, 9).

Рекомендации Клиники МАМА

Преимплантационная диагностика является важнейшим достижением современной медицины, с ее помощью можно избежать крайне серьезных рисков для здоровья матери и ребенка. Метод ПГД незаменим в ряде случаев при лечении бесплодия.

Запишитесь на прием к врачу-репродуктологу для планирования ЭКО и преимплантационной генетической диагностики. Запись по тел. в Москве +7-495-921-3426 или на сайте. Обсудить ситуацию on-line с врачом -репродуктологом на сайте клиники МАМА.

Сделайте первый шаг — запишитесь на прием!

Трисомия 16 при выкидышах и беременности — Беременность Потери — 2020

Если вы узнали, что у ребенка, которого вы выкидывали, была трисомия 16, или если вы узнали о роли хромосомных нарушений при выкидыше, что вам нужно знать?

Если вместо этого вы узнали, что у вашего ребенка может быть мозаичная трисомия 16 после взятия пробы ворсин хориона, амниоцентеза или кариотипа после родов, что вам нужно знать? Что происходит дальше и что это означает в долгосрочной перспективе?

Хромосомные аномалии при невынашивании беременности

Хромосомные расстройства являются наиболее частой причиной выкидышей в первом триместре, причем по оценкам, эти расстройства являются причиной от 50 до 75 процентов всех выкидышей. Трисомии, в свою очередь, являются наиболее распространенным явлением, связанным с хромосомой, при тестировании после выкидыша.

Трисомия 16 в выкидыш

Из всех трисомий (обсуждаемых ниже) трисомия 16, по-видимому, является наиболее распространенной и встречается примерно у одного процента всех беременностей. и составляет около 10 процентов выкидышей.

Существуют разные типы трисомии 16; один тип полностью несовместим с жизнью, в то время как другой может иногда привести к здоровому младенцу.

Мы поговорим об этих разных типах, но сначала объясним, что подразумевается под трисомией.

Что такое трисомия и как она происходит?

Обычно люди имеют 46 хромосом, которые сгруппированы в 23 пары. Один набор из 23 хромосом происходит от матери, а другой — от отца. Большинство пар (44) хромосом считаются «аутосомами», а две другие — «половыми хромосомами». Самки обычно имеют кариотип 46 XX, а мужчины 46 XY.

Когда клетки делятся с образованием яйцеклеток и сперматозоидов в процессе, называемом мейозом, одна копия каждой хромосомы попадает в одно из двух яйцеклеток или двух сперматозоидов. Иногда возникает ошибка, и две хромосомы переходят в одно яйцеклетку или сперму, а в другую нет.

Трисомия может возникнуть и после оплодотворения. Перед делением клетки удваивают свои хромосомы, чтобы у них было 92. Когда клетка делится, у каждой дочерней клетки будет 46 хромосом. Если возникает ошибка, одна клетка может получить 47 хромосом, а другая 45.

Типы трисомии 16

Существует три типа трисомии: полная, частичная и мозаичная.

Полная трисомия 16: Полная трисомия 16 означает, что затронуты все клетки в организме ребенка. Полная трисомия 16 несовместима с жизнью, и почти все дети, у которых это заболевание, выкидывают в первом триместре.

Мозаика Трисомия 16: Также возможно иметь мозаичную трисомию 16, что означает, что некоторые клетки организма поражены, тогда как другие клетки в норме. Трисомия мозаики 16 может быть результатом попыток трисомии исправить себя во время деления клеток на очень раннем этапе развития плода, оставляя одни клетки затронутыми, но не другие. Мозаизм обычно выражается в процентах.

Частичная трисомия 16: Также возможно, в редких случаях, иметь беременность, при которой плацентарные клетки имеют полную трисомию 16 или мозаичную трисомию 16, даже если ребенок хромосомно нормален. Это известно как частичная трисомия 16.

Понимание кариотипов с трисомией 16

Нормальный кариотип записывается как 46 XX или 46 XY, с трисомией 47 XX или 47 XY.

Трисомия 16 записывается как 47 XX + 16 для девочки или 47 XY + 16 для мальчика (+16 означает, что трисомия включает 16-ую хромосому).

Трисомия мозаики будет записываться в процентах, например, для мальчика это может быть написано 47 XY + 21/46 XY с процентом, указанным для числа ячеек, которые равны 47 XY + 16, и для числа, равного 46 XY.

диагностика

Диагноз трисомии 16 может быть поставлен после выкидыша или, напротив, может быть обнаружен во время беременности в результате пренатального тестирования.

Полная трисомия 16 может быть диагностирована как причина выкидыша, если родители забирают ткани и проводят тестирование на хромосомные аномалии при выкидыше.

Трисомию 16 или мозаичную трисомию 16 также можно диагностировать во время беременности с помощью отбора проб ворсин хориона (CVS) или амниоцентеза.

Какой для вас диагноз после выкидыша

Полная трисомия 16 почти всегда приводит к выкидышу в первом триместре. Если вам сказали, что трисомия 16 была причиной вашего выкидыша, вы должны знать, что выкидыш не был вашей ошибкой, и вероятность выкидыша при последующей беременности невелика. До 85 процентов женщин, у которых выкидыш в первом триместре, имеют нормальную беременность при следующей беременности.

Диагноз сделан во время CVS или амниоцентеза

Если вы в настоящее время беременны и получили результаты CVS или амниоцентеза, показывающие клетки, пораженные трисомией 16, совершенно нормально быть напуганным или сбитым с толку.

Однако вы должны знать, что маловероятно, что у ребенка полная трисомия 16, если ваша беременность прогрессировала после первого триместра — у ребенка может быть мозаичная трисомия 16 или трисомия может быть ограничена плацентой.

Мозаика Трисомия 16 во время беременности

Ношение ребенка с мозаичной трисомией 16 сопряжено с повышенным риском осложнений, и важно видеть акушера, который специализируется на беременностях с высоким риском, чтобы помочь контролировать вашу беременность. Беременность с трисомией 16 имеет более высокую, чем в среднем, частоту:

• Задержка внутриутробного развития
• Вызванная беременностью гипертония (преэклампсия или токсемия)
• Кесарево сечение
• Неонатальная реанимация после родов

Врожденные аномалии у детей с трисомией мозаики 16 или трисомии плаценты 16

Существует не так много исследований результатов для мозаичной трисомии 16 или трисомии 16 плаценты (частичная трисомия 16), но имеющееся исследование показывает, что пораженные дети обычно не страдают от серьезных осложнений.

У детей, рожденных с трисомией 16, последствия для здоровья могут широко варьироваться в зависимости от степени мозаичности. Иногда дети рождаются без признаков каких-либо отклонений, в то время как у других может быть характерный набор проблем со здоровьем. Примерно у 60 процентов этих детей будут обнаружены, по крайней мере, некоторые врожденные аномалии, которые могут включать:

• Пороки сердца (врожденные пороки сердца). Дефект межжелудочковой перегородки присутствует примерно у 17 процентов этих детей, а дефект межпредсердной перегородки (РАС) — примерно у 10 процентов.
• Гипоспадия — Гипоспадия — это состояние, при котором отверстие мужской уретры находится не в конце полового члена, а где-то вдоль ствола.
• Лицевые деформации, такие как короткая шея, высокий лоб и / или заостренный нос.
• Нарушения дыхания, такие как маленькие (гипопластические) легкие.
• Скелетно-мышечные нарушения, такие как сколиоз.
• Когнитивные нарушения или задержки развития, но это, кажется, исключение.

Долгосрочные результаты у детей с мозаичной трисомией 16

Несмотря на осложнения беременности и частоту врожденных аномалий, близких к 60 процентам, в 2017 году была выявлена ​​обнадеживающая информация о долгосрочном здоровье детей с мозаичной трисомией 16.

Из детей школьного возраста с трисомией 16 80 процентов смогли посещать основные направления. классы.

Исследования, посвященные физическому здоровью, психологическому здоровью и качеству жизни, были очень обнадеживающими, показав, что большинство из этих детей набрали от 80 до 90 баллов по 100-балльной шкале оптимального качества жизни.

Управление беременностями с трисомией мозаики 16

Как отмечалось выше, существует несколько осложнений беременности, которые чаще встречаются у ребенка с трисомией 16. Важным является привлечение перинатолога или акушера, который специализируется на беременностях с высоким риском.

Знание этого состояния может помочь вам подготовиться, особенно если вы узнаете, что большинство детей, рожденных с мозаичной трисомией 16, по мере роста имеют отличное физическое и психологическое здоровье.

Посещение специалиста по психическому здоровью, знакомого с хромосомными аномалиями, также может быть чрезвычайно полезным как для подтверждения того факта, что вы не сделали ничего, что вызвало это состояние, так и для того, чтобы помочь вам приспособиться к тому, чтобы у ребенка были некоторые аномалии.

Узнав о трисомии 16 и генетическом консультировании после выкидыша

Независимо от каких-либо исследований или прогнозов, обычно расстраиваться и задавать вопросы, когда тестирование показывает, что могут быть проблемы с вашим ребенком.

Если вы узнали, что у ребенка, которого вы выкидывали, была трисомия 16, генетическое консультирование может быть очень полезным.

Точно так же, как при ношении детей с мозаикой трисомия 16 случайна, выкидыш, связанный с трисомией 16 у плода, — это не то, что вы вызвали.

Другие человеческие трисомии

Есть много разных трисомий человека, некоторые из которых не совместимы с жизнью, а другие — нет. Возможно, самым известным является синдром Дауна (трисомия 21). Как и в случае с трисомией 16, подавляющее большинство этих трисомий являются случайными несчастными случаями и вряд ли повторится в будущих беременностях.

Нижняя линия

При полной трисомии 16 выкидыш обычно происходит в течение первого триместра, и это состояние несовместимо с жизнью. Хотя изучение этого диагноза душераздирающе, некоторым родителям может быть обнадеживающе понять, что они ничего не сделали для того, чтобы вызвать расстройство, и вероятность того, что у вас будет трисомия 16 при другой беременности, невелика.

С мозаичной трисомией 16 новости кажутся более обнадеживающими, чем мысли в прошлом. Безусловно, осложнений при беременности у плода с трисомией 16, по-видимому, больше, и врожденные аномалии встречаются очень часто, но физическое, интеллектуальное и психологическое здоровье этих детей в долгосрочной перспективе обычно очень хорошее.

Трисомия 9, несколько вариантов

Синдром трисомии 9 хромосомы мозаичной формы – редкое хромосомное расстройство, при котором часть 9-й хромосомы появляется три раза, а не дважды в клетках тела. Термин «мозаика» указывает, что некоторые клетки содержат дополнительную хромосому.

Короткое плечо хромосомы 9 включает в себя полосы 9p11 – 9p24, а длинное полосы 9q11 – 9q34.

Во многих случаях симптомы схожи среди пораженных детей, несмотря на разную длину дублированного сегмента. Однако у пациентов с более крупными трисомами (например, простирающимися до средних или конечных областей 9q) могут присутствовать дополнительные признаки.

Кроме того, некоторые люди с дублированием конкретных областей хромосомы 9p не развивали никаких симптомов или только очень мягкие.

У детей с синдромом трисомии хромосомы 9 присутствуют задержки этапов развития, включая ходьбу, дефицит роста, отличительные пороки развития черепа и лицевой (черепно-лицевой) области. По мере взросления умственная инвалидность становится очевидной.

В некоторых случаях могут присутствовать дополнительные физические аномалии, такие как скелетные дефекты, структурные пороки развития сердца (врожденные).

Расстройство является результатом сбалансированной хромосомной перегруппировки у одного из родителей или возникает из спонтанных ошибок в эмбриональном развитии, которые происходят по неизвестным причинам.

Первоначально хромосомная аномалия была зарегистрирована в медицинской литературе в 1970 году. Трисомия 9p впервые предложена как особый синдром с характерными симптомами в 1975 году.

Симптомы

Конкретные симптомы синдрома трисомии 9 хромосомы мозаичной формы варьируются от одного человека к другому. Они зависят от определенной длины дублированного генного материала.

Trisomy 9p характеризуется:

Это означает, что скорость роста и развития костей медленнее, чем у человека с 46 хромосомами. Гипотония поражает младенцев, чаще с трудностями кормления, что приводит к неспособности набрать вес и расти с ожидаемой скоростью.

Дефицит роста начинается после рождения (постнатально). У некоторых младенцев может наблюдаться орофарингеальная дисфагия, при которой трудно продвигать пищу из задней части горла (орофаринкс) в пищевод.

У людей с более крупными трисомными сегментами (например, полосы 9q22 или 9q32) дефицит роста начинается до рождения (внутриутробная задержка роста).

Наиболее сильно проявляется задержка развития речи. Наблюдаются инвалидности, начиная от легкой до тяжелой. Интеллектуальные и учебные проблемы идут рука об руку. Интеллектуальные проблемы имеют широкий диапазон, особенно у детей с частичной трисомией 9. Разрыв с типично развивающимися сверстниками часто увеличивается с возрастом.

Внешний вид

Многие младенцы и дети с трисомией 9 имеют характерный внешний вид лица. Большинство людей с этим состоянием имеют:

• короткую и широкую голову (брахицефалию);
• широкий рот с крутыми углами;
• видный, луковичный нос;
• большие, низкорослые, «чашевидные» уши;
• короткую вертикальную канавку в центре верхней губы (philtrum).

Также присутствуют характерные аномалии глаз, такие как:

• глубоко посаженные, широко расставленные глаза;
• наклонные веки (пальпебральные трещины);
• вертикальные складки кожи, которые покрывают внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
• аномальное отклонение одного глаза по отношению к другому (косоглазие).

У некоторых затронутых младенцев может быть короткая шея; высокая арочная крыша рта (неба). Зубы прорезываются позже, чем ожидалось, растут криво.

Узнать больше  Все симптомы синдрома Сотоса

Опорно-двигательная система

У многих присутствуют различные аномалии рук и ног:

• уменьшенную длину отдельных костей пальцев (фаланг), пястных костей, стопы (метатарзалы);
• короткие пальцы с маленькими ногтями;
• мизинцы бывают зафиксированы в изогнутом положении (клинодактильно).

Для синдрома характерны необычные, отличительные узоры кожи рук (аномальные дерматоглифы), уменьшенное количество пальцев. Менее часто присутствует одна складка на ладонях.

Расстройство связано со скелетными дефектами:

• задержка закрытия родничков и фиброзных суставов (черепных швов) костей черепа;
• деформация, при которой нога выкручивается (косолапость);
• ненормальная передняя, задняя, боковая кривизна позвоночника (кифосколиоз), развивающийся во втором десятилетии жизни.

Встречается частичное сращивание (синдактилия) пальцев, вывих бедер при рождении.

Сердечно сосудистая система

От 5 до 25% детей имеют врожденные пороки сердца, аномальное открытие перегородки, которая разделяет две нижние камеры (желудочки) сердца (дефекты желудочковой перегородки [VSD]).

Симптомы варьируются в зависимости от размера, характера или комбинации пороков развития сердца. Например, с маленькими изолированными VSD, симптомы бывают не очевидными (бессимптомными).

Дети с более крупными пороками VSD или другими сердечными дефектами, демонстрируют трудности при кормлении, одышку, обильное потоотделение, раздражительность, усталость, синеватый окрас кожи или слизистых оболочек (цианоз).

При тяжелых случаях, врожденная болезнь сердца может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям. Требуется хирургическое вмешательство для устранения сердечных дефектов с последующим наблюдением.

Дополнительные признаки

Сообщалось о дополнительных физических аномалиях. К ним относятся:

• генитальные пороки развития у пораженных мужчин, такие как неопущенные семенники (крипторхизм), аномальное размещение мочевого отверстия (гипоспадии);
• почечные пороки развития;
• протрузия части кишечника, отложение жировой мембраны перед кишечником (сальник) через дефект в брюшной стенке пупка (пупочная грыжа);
• гидроцефалия, при которой блокирование нормального потока спинномозговой жидкости приводит к ее избытку, накапливающемуся в мозге и вокруг него. Это приводит к аномально высокому черепному давлению, отеку, неврологическим нарушениям.

В зависимости от возраста возникновения симптомов и других факторов, возникают внезапные эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга (судороги), раздражительность, рвота, головная боль, потеря координации, ухудшение психического функционирования.

Некоторые индивидуумы развивают мальформацию Дэнди-Уокера (DWM). DWM происходит во время эмбрионального развития мозжечка и 4-го желудочка.

Мальформация Дэнди-Уокера характеризуется неправильным развитием (малым размером, аномальным положением) средней части мозжечка, кистозным расширением 4-го желудочка и основания черепа. Связан с гидроцефалией.

Пострадавшие дети имеют рост ниже среднего для своего возраста. Иногда присутствует дефицита гормона роста.

Причины

Синдром трисомии 9 хромосомы возникает из-за спонтанных ошибок при эмбриональном развитии, происходящих по неизвестным причинам. В таких случаях родители затронутого ребенка имеют нормальные хромосомы и низкий риск рождения другого с хромосомными аномалиями.

Примерно в 50% случаев трисомия 9 вызвана сбалансированной хромосомной перестройкой одного из родителей. Родительская перегруппировка описывается как «сбалансированная транслокация».

Транслокации происходят, когда фрагменты прерываются, перегруппируются, что приводит к смещению генетического материала и измененному набору хромосом. Однако генетический материал не утрачивается, а только перегруппируется.

Сообщалось о редких случаях, когда исходная хромосомная перегруппировка была инверсией. Инверсия характеризуется поломкой хромосомы в двух местах и ​​воссоединением сегмента в обратном порядке от первоначальной компоновки.

Хромосомный анализ и генетическое консультирование рекомендуются родителям пострадавшего ребенка, чтобы подтвердить или исключить наличие сбалансированной транслокации или другой хромосомной перегруппировки с участием хромосомы 9 у одного из родителей.

Узнать больше  Характерные признаки синдрома Клиппеля Фейля

Специфика

Исследователи считают, что 9p22 является «критическим» регионом, ответственным за большинство классических симптомов трисомии 9.

Затронутые популяции

Влияет на женщин в два раза чаще, чем мужчин. Синдром трисомии 9 хромосомы является четвертым по распространенности после трисомии 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау).

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциального диагноза:

Тетрасомия 9

Редкое генетическое расстройство, где короткое плечо хромосомы присутствует четыре раза (тетрасомия), а не дважды во всех или некоторых клетках организма. Многие симптомы похожими на те, которые наблюдаются у людей с трисомией. Характерные аномалии, связанные с тетрасомией 9, включают:

• дефицит роста;
• нарушение развития;
• умственную неполноценность от умеренной до тяжелой;
• различные черепно-лицевые, скелетные, сердечные, почечные и / другие физические дефекты.

Краниофациальные аномалии похожи и имеют:

• луковичный нос;
• уродливые уши;
• наклонный рот;
• глубоко укоренившиеся, широко расставленные глаза;
• короткую шею.

Микроцефалия проявляется в младенчестве, окружность головы меньше, чем ожидаемая, исходя из возраста и пола младенца. Тетрасомия 9 вызвана спонтанными ошибками в самом начале эмбрионального развития, которые происходят случайным образом по неизвестным причинам.

 Мозаичная форма

Расстройство, характеризующееся трисомой всей 9-й хромосомы в некоторых клетках тела (мозаицизм). Термин «мозаицизм» указывает, что некоторый процент клеток пострадавшего человека имеет хромосомную аномалию.

Диапазон и тяжесть симптомов зависят от процента клеток с дополнительным материалом. Характерные особенности включают:

• дефицит роста до рождения (внутриутробная замедление роста);
• врожденные пороки сердца;
• скелетные, генитальные, почечные, неврологические аномалии;
• переменные черепно-лицевые дефекты, такие как луковичный нос, короткие складчатые веки (пальпебральные трещины), глубоко посаженные глаза, небольшая челюсть (микрогнатия), низкорослые и уродливые уши, короткая шея.

Мутация вызвана ошибками во время деления репродуктивных клеток (мейоза) родителя или во время деления клеток ткани тела (соматических клеток) на ранних стадиях развития эмбриона (митоза). Причина таких ошибок неизвестна.

Диагностика

Часто диагноз устанавливается до рождения (пренатально) с помощью специализированных тестов, таких как ультразвук, амниоцентез, хорионная выборка ворсинок (CVS).

Генетические исследования, проведенные на образцах жидкости или ткани, выявляют трисомию части или всего короткого плеча хромосомы 9 (9р), иногда, части длинного плеча (9q).

Trisomy 9p также диагностируется, подтверждается после рождения путем тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, генетического анализа, других специализированных тестов.

Лечение

Лечение синдрома трисомии 9 хромосомы направлено на конкретные симптомы, физические признаки. Оно требует скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как:

• педиатры;
• хирурги;
• врачи, лечащие аномалии скелета, суставов, мышц (ортопеды);
• кардиологи;
• неврологи.

Генетическая консультация рекомендуется для семей с детьми, пострадавшими от этого состояния. Возможно, потребуется психосоциальная поддержка всей семьи.

Диагностика во время младенчества и детства (до трех лет) имеет важное значение для того, чтобы дети достигли своего потенциала. Очень важна ранняя речевая терапия. Дополнительные услуги включают специальное образование, физическую, профессиональную терапию, логопедию.

Индивидуальная образовательная программа должна быть разработана для оказания помощи детям в школе, чтобы ребенок получил доступ к равному образованию.  Реабилитационная поддержка часто необходима во взрослой жизни.

Дополнительное лечение расстройства является симптоматическим. Например, для врожденных пороков сердца может потребоваться лечение лекарственными средствами, хирургическое вмешательство (паллиативное, корректирующее).

Врачи могут рекомендовать хирургическую коррекцию характерных черепно-лицевых мальформаций, скелетных аномалий, генитальных дефектов, грыж, аномалий почек, других пороков развития.

Конкретные хирургические процедуры зависят от характера и тяжести анатомических аномалий, связанных с ними симптомов, других факторов. Дефицит гормона роста успешно лечится при помощи гормональной терапии.

Трисомия — синдром лишней хромосомы: виды, причины, диагностика

Трисомией называют генетическую мутацию, при которой в кариотипе человека появляется дополнительная хромосома.

Хромосомы — это ядерные структуры, содержащие молекулу ДНК и предназначенные для хранения и передачи генетической информации. В соматических клетках человека каждая такая структура представлена двумя копиями.

Трисомия — это вид генетической патологии, при которой в клетках присутствуют три гомологичные хромосомы вместо двух. Такое нарушение происходит при оплодотворении и ведет к гибели плода либо к развитию тяжелых наследственных синдромов.

Поскольку на сегодняшний день не существует эффективных методов излечения таких заболеваний, крайне важная роль отводится пренатальной диагностике.

Из 23 хромосомных пар 22 идентичны у обоих полов, они называются аутосомами. 23-я пара представлена половыми хромосомами и различается у мужчин (XY) и у женщин (ХХ). Среди аутосомных нарушений чаще всего встречается трисомия по 21, 13 и 18-й хромосомам. Остальные патологии нежизнеспособны и приводят к самопроизвольному аборту на ранних сроках беременности.

На самом деле с фактом трисомии современный человек сталкивается достаточно часто, сам того не подозревая.

Какими бывают трисомии?

1. Синдром трисомии 21-й хромосомы. Трисомию 21-й хромосомы называют синдромом Дауна. Он проявляется совокупностью различных патологий, основными из которых является нарушение интеллектуального развития, пороки сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, а также специфический внешний вид.

   Возможности современной медицины и педагогики позволяют таким людям интегрироваться в общество и вести активный образ жизни. При этом средняя продолжительность жизни у них составляет около 60 лет.

2. Трисомия 18-й хромосомы. Синдром трисомии по 18-й хромосоме называется синдромом Эдвардса.

   Это тяжелая патология, в большинстве случаев приводящая к преждевременным родам или самопроизвольным абортам. Даже если ребенок родился в срок, продолжительность жизни редко превышает один год.

3. Клинически проявляется пороками развития центральной нервной системы, скелета и внутренних органов.

   У таких детей диагностируется тяжелая умственная отсталость, микроцефалия, заячья губа, волчья пасть и множество других нарушений.

4. Синдром Патау. Синдром Патау обусловлен трисомией 13-й хромосомы.

   Клинически проявляется микроцефалией, нарушением развития ЦНС, тяжелой умственной отсталостью, пороками сердца, транспозицией сосудов, множественными пороками внутренних органов. Продолжительность жизни зависит от формы синдрома. В среднем она не превышает одного года, хотя 2–3% таких детей доживают до десяти лет.

5. Трисомии половых хромосом.

   Синдромы трисомии половых хромосом имеют более мягкое проявление, без угрозы жизни и инвалидизирующих пороков развития. Как правило, у таких пациентов нарушена репродуктивная функция, и может диагностироваться интеллектуальная недостаточность разной степени. В связи с этим они могут иметь проблемы с поведением и социализацией.

Все приведенные тримосии являются аутосомными, а все другие варианты – нежизнеспособные. Даже если в процессе развития происходит трисомия к какой-то другой хромосоме, то плод погибает еще внутриутробно, обычно на раннем сроке и может выглядеть как обычный выкидыш. Жизнеспособными являются только те зародыши, у которых трисомия произошла к хромосиме X или Y, причем в этом случае любые улинические проявления трисомии могут быть очень слабо выраженными.

Причины трисомии

Чаще всего трисомия возникает вследствие нарушения процесса расхождения гомологичных хромосом еще в анафазе первого мейоза. Результатом этого нарушения становится то, что в одну и ту же дочернюю клетку попадают сразу две гомологичные хромосомы, а вот во вторую дочернюю клетку – ни одной, то есть клетка становится нулисомной.

В некоторых случаях бывает так, что трисомия проявляется из-за патологии расхождения хроматид уже во втором мейозе. Это проявляется таким образом, что в одну гамету попадают сразу две идентичные хромосомы. Если оплодотворение произойдет при участии нормального спермия, то получится трисомная зигота. В этом случае данную патологию называют нерасхожденными хромосомами.

В большинстве случаев аутосомные трисомии становятся следствием нерасхождения хромосом, произошедшего еще в оогенезе, хотя теоретически это может произойти и в сперматогенезе. Нерасхождение может случиться и на ранних стадиях дробления уже оплодотворенной яйцеклетки, но это бывает значительно реже.

Другой причиной трисомии является мутация, возникшая уже после оплодотворения, на ранних этапах эмбриогенеза. В этом случае только часть клеток будет аномальный набор хромосом. Такое состояние называется мозаицизмом и протекает более благоприятно, чем синдром полной трисомии. Диагностировать данную патологию трудно, особенно в рамках пренатальной диагностики.

Точно сказать, почему происходит нерасхождение хромосом пока нельзя. Несмотря на то, что считается, что с возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается, точно говорить о 100 % закономерности пока нельзя.

Безусловно, беременности в возрасте после 30 лет может быть опасной, и частота случаев рождения детей-даунов выше, чем у рожениц до 30 лет.

Именно поэтому во время беременности рекомендуют проводить специальные анализы для выявления синдрома Дауна, ведь этот диагноз может быть показание к прерыванию беременности даже на поздних сроках.

Основные виды трисомии и причины ее возникновения

Трисомия — это числовые нарушения хромосом в результате которых в гомологичной паре присутствует одна лишняя хромосома. В норе у человека 46 хромосом, которые распределены по парам, всего 23 пары. Помимо трисомии могут возникать процессы, при которых наоборот недостает одной хромосомы из пары, моносомии.

Основные причины возникновения хромосомной мутации

Причины трисомии активно изучаются. В связи с тем, что количество детей, рожденных с анеуплоидией, увеличивается, необходимо до конца понять механизм образования хромосомных патологий на ранних стадиях беременности.

Одна из причин проявляется в анафазе I мейоза, когда одна или несколько паргомологичных хромосом не разойдутся. Далее они направляются к одному и тому же центру клетки. В результате возникает гамета с числовыми нарушениями. Такое явление называется нерасхождение.

Чаще всего числовые мутации связаны с нарушениями в кариотипе яйцеклетки. Если рассматривать риски возникновения аномалий в сперотозоиде и яйцеклетки, то на долю яйцеклеток приходится 75%, против 25% у сперматозоидов. Считается, что после 35 лет у женщины риск родить ребенка с анеуплоидией составляет 1%.

Генетические хромосомные заболевания могут иметь наследственных характер, если кто- то из родителей или родственников является носителем патологий. Сейчас учащаются случаи рождения детей с хромосомными у здоровых родителей. К основными причинам, увеличивающим вероятность возникновения болезни относятся:

• Возраст женщины более 35 лет. Это связано со снижением качества яйцеклеток.
• Возраст мужчины более 40 лет. Считается, что после этого рубежа качество сперматозоидов заметно снижается.
• Наличие патологий у родителей или родственников.
• Наличие прерывания беременности, выкидыша, замершей беременности.
• Перенесение тяжелых инфекционных заболеваний в период зачатия и на первых стадиях беременности.

Диагностирование аномалий должно протекать в несколько этапов:

• Визуальная диагностика с помощью УЗИ. Если врач наблюдает, например, отсутствие носовой перегородки или лишние шейные складки, то необходимо делать биохимию.
• Биохимический скрининг. Выявляется превышение концентрации специфических белков в крови матери.
• Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). Является безопасным методом генетического анализа на все виды хромосомных мутаций по крови матери.
• Инвазивное тестирование. Обычно назначается после выявления рисков при НИПТ или биохимии. Заключается в биопсии материала плода, хориона или амниотической жидкости и дальнейшем ДНК тесте.

Прерывание беременности назначается только врачом и желательно на основании инвазивного анализа.

Какие разновидности бывают?

К основным видам аномалий можно отнести аутосомные и половые трисомии. К первому типу относятся три основных патологии:

• Синдром Дуана (трисомия 21 хромосомы). Наиболее часто встречающийся. По разным данной частота рождения детей с синдромом Дауна 1 на 1000-3000 малышей. Проявляется широко посаженными глазами, косоглазием, широкие лоб и переносица, измененными ушными раковинами, складки у глаз и на шее. Часто сопровождается слабоумием и нарушением работы внутренних органов.
• Синдром Патау (трисомия 13). Встречается реже, чем Даун примерно в 10 раз. Проявляется расщеплением неба и верхней губы, ушные раковины посажены низко и изменены, узкие глазные щели, деформация стоп, короткая шея с лишним складками. Сопровождается слабоумием. Системы и органы работают с нарушениями.
• Синдром Эдвардса (трисомия 18). Как и Патау встречается редко. К внешним признакам относится: изменение формы черепа, отсутствие ушных мочек, деформация ушных раковин, маленькие глаза, короткий большой палец, расщепление неба, стопа-качалка. В основном присутствуют пороки сердца и желудочно-кишечного тракта. Слабоумие.
• Помимо удвоения аутосомных хромосом встречаются и анеуплоидии половых (АПХ), в т.ч. и трисомии:
• Синдром Клайнфельтера. Заболевание, связанное с удвоение X хромосомы в паре мужских хромосом XY с образованием кариотипа XYY. Болеют только мужчины. Проявляется высоким ростом, длинными конечностями и худощавым телосложением. Вторичные половые признаки выражены слабо. Страдают слабоумием и шизофреническими припадками. Бесплодны.
• Синдром тройной X. Наблюдается у женского пола. Определяется утроением половой X хромосомы, образуют кариотип XXX. Встречается довольно часто 1 на 1200 малышей. Проявляется высоким ростом, слабоумием, задержкой речи, маленькие или кривые пальцы, заболевания мочеполовой системы.
• Синдром супермена или двойной Y. Встречается Только у мужчин с образованием лишней Y, образуя кариотип XYY. Имеют рост выше среднего, удлиненные конечности. Умственные способности занижены, задержка речи.

В отличие от трисомии 21, 13, 18, с АПХ люди вполне жизнеспособны и могут иметь потомство. Внешний вид не сильно выделяется.

Можно ли вылечить заболевание?

К сожалению, генетические числовые хромосомные нарушения не поддаются лечению. Их можно диагностировать на ранних стадиях беременности и вовремя принять меры. Для профилактики возникновения плода с патологией, рекомендуется пройти полное клиническое обследование перед зачатием. Если женщина и/или мужчина в группе риска (см. выше),то стоит уделить этому вопросу особое внимание.

В отличие от Дауна, Эдвардса и Патау, с АПХ можно вести полноценную жизнь с помощью гормональной терапией