Препарат Ранекса

Ранекса

Препарат Ранекса

Лекарство Ранекса инструкция по применению предписывает принимать при стабильной стенокардии. Производится американскими специалистами. От чего помогает Ранекса, цены таблеток 500 мг и 1000 мг в аптеках, реальные отзывы врачей и пациентов, а также аналоги для замены будут представлены в аннотации.

Таблетки Ранекса 1000 мг

Формы выпуска и состав

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг. В 1 таблетке содержится ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

Показания к применению

От чего помогают таблетки Ранекса? Препарат показан для лечения стабильной стенокардии.

Инструкция по применению Ранекса: дозировки и правила приема

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса для взрослых составляет 500 мг 2 раза/сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза/день. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг.

Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы препарата.

Кликните на фото для увеличения, чтобы ознакомиться с официальной инструкцией по медицинскому применению.

ранекса фото1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Фармакокинетика и фармакодинамика

Ранекса — это антиангинальный препарат, предназначенный в первую очередь для лечения стенокардии. Эффективное средство способствует быстрому улучшению состояния больных, приступы грудной жабы заметно ослабевают и становятся редкими, причем даже после того, как курс лечения был закончен.

Сердечная мышца получает благодаря препарату достаточно крови и кислорода, что необходимо при ишемической болезни сердца. Именно благодаря этому боли уходят вместе с риском инфаркта миокарда.

Применяется и одинаково действует как на мужчин, так и на женщин. Во время приема заметно улучшается самочувствие, увеличивается и физическая активность больного вследствие повышения выносливости и мышечного тонуса.

Действие этого средства отличается от аналогичных и в своем роде уникально. Важным достоинством Ранексы можно назвать то, что она не вызывает толерантности во время лечения, поэтому со временем не требуется увеличение дозировок или замена средства на более сильнодействующий препарат.

Побочные явления

Часто встречаемые побочные реакции:

  • астения;
  • головокружение, головная боль;
  • запор, тошнота, рвота.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
  • боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
  • боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
  • кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз, концентрации креатинина и мочевины;
  • периферические отеки;
  • одышка, кашель;
  • снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
  • бессонница, тревога, галлюцинации;
  • выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
  • нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
  • заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
  • дизурия, задержка мочи, гематурия;
  • амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния.

Почитайте также эту статью:  Ивабрадин

Противопоказания

  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Детям, при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Данных о применении у беременных женщин не имеется.

Проникновение Ранекса в грудное молоко не исследовалось.

Взаимодействие с лекарствами

Терапия Ранексой одномоментно с мощными средствами группы ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказана ввиду усиления последними свойств активного элемента ранолазина, что чревато развитием побочных состояний. Недопустимо лечение стенокардии Ранексой параллельно с приемом:

  • кетоконазола;
  • кларитромицина;
  • нефазодона;
  • ингибитора ВИЧ-протеазы;
  • итраконазола;
  • телитромицина;
  • позаконазола.

Невозможен параллельный прием ранолазина и антиаритмического препарата класса I A (хинидина) либо класса III (дофетилида), за исключением амиодарона и соталолома.

Проявление осторожности нужно при одновременном приеме антиангинальных таблеток Ранекса и ингибиторов изофермента CYP3A4, имеющих среднюю силу воздействия (дилтиазема, флуконазола, эритромицина), индукторов активности изофермента CYP3A4 (рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина), CYP2D6 и CYP2B6.

Все вышеперечисленные фармацевтические средства имеют свойство изменять направленность действия активного элемента ранолазина: усиливать, ослаблять либо нейтрализовать.

Повышенная внимательность нужна при терапии совместно с Ранексой ингибиторами Р-гликопротеина (верапамилом либо циклоспорином), медпрепаратами, удлиняющими интервал QТ, Дигоксином, Такролимусом, Симвастатином и Циклоспорином.

Помимо перечисленных препаратов, не рекомендуется во время лечения Ранексой от стенокардии есть грейпфруты, так как они тоже содержат много этого ингибитора.

Особенности применения

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен.

Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен ускоренный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин можно применять с осторожностью в случае, когда больной должен комбинацию нескольких указанных выше факторов риска.

Цены в аптеках

Для справки: в России средняя стоимость упаковки таблеток составляет от 2780 рублей.

Условия отпуска и хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. По рецепту.

Аналогичные средства

Ранексу можно заменить следующими средствами для снятия приступов стенокардии:

  1. Бетакор;
  2. Кораксан;
  3. Фелодил;
  4. Эгилок;
  5. Эринит;
  6. Верапамил;
  7. Бипрол.

Аналоги стоят дешевле Ранексы.

Ранекса (Ранолазин)

Препарат Ранекса

страницы:

Таблица форм выпуска и цен

Ранекса (Ранолазин) — инструкция по применению (аннотация)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ!

Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Caroza, Ranozex, Ranx, Revulant.

Все антиангинальные и метаболические препараты здесь .

Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Ранолазин (Ranolazine, код АТХ (ATC) C01EB18):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Ранекса (Ranexa)таблетки 500мг60Германия, Менарини2890- (средняя 3320↗) -4088274↗
Ранекса (Ranexa)таблетки 1г60Германия, Менарини2780- (средняя 3478↗) -5171236↗

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Клинико-фармакологическая группа

Антиангинальный препарат.

Фармакологическое действие

Антиангинальный препарат. Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция.

Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков.

Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc — корригированное значение QT с учетом ЧСС) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от изменений ЧСС, АД или от степени расширения сосудов.

При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут.

Препарат значительно улучшает переносимость физических нагрузок.

Для ранолазина зафиксирована зависимость «доза-эффект»: при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.

При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сут, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 недель) к лечению атенололом 50 мг/сут, либо амлодипином 5 мг/сут, либо дилтиаземом 180 мг/сут, доказана эффективность препарата Ранекса®, превосходящая плацебо в отношении длительности выполняемых физических нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 сек больше по сравнению с плацебо). Однако различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя дозами препарата Ранекса® не отмечено.

Эффекты, выявляемые при ЭКГ: у пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечались, зависящее от дозы и концентрации препарата в плазме крови, удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т.

Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования препаратом скорости быстро выпрямляющего калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия.

Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTc относительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл.

В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QTc была выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» >8 сокращений на 1 эпизод.

Воздействие на гемодинамику у пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и снижение систолического АД (< 3 мм рт.ст.).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема ранолазина внутрь Сmах ранолазина в плазме крови, как правило, достигается через 2-6 ч. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2.

5-3 кратное увеличение AUC в равновесном состоянии. При приеме ранолазина 2 раза в сутки Css обычно достигается в течение 3 дней. У здоровых добровольцев Cssmax составляет приблизительно 1770 нг/мл, AUC0-12 в равновесном состоянии в среднем составляет 13 700 нг×ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в сутки.

Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение

Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и незначительно с альбумином. Средний Vss составляет около 180 л.

Метаболизм

Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование.

Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6.

При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%.

Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25%.

Выведение

В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T1/2 ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональные классы по классификации NYHA) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1.3 раза.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению с добровольцами с нормальной почечной функцией, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1.7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью.

AUC фармакологически активных метаболитов увеличивалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1.2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, однако повышается в 1.

8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью); у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc.

Опыт применения ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) отсутствует.

Способ применения и дозировка

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг.

Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы препарата.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат Ранекса®, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель лечения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранекса®.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Ранекса инструкция по применению отзывы кардиологов

Препарат Ранекса

Лекарственный препарат выпускается в форме таблеток для перорального приема, продленного действия. Таблетки имеют овальную форму и покрыты пленочной оболочкой желтого или оранжевого цвета. Запаха не имеют.

Выпускаются в двух разных дозировках: по 500 и по 1000 мг действующего компонента. В одной контурной упаковке 10 таблеток. Коробка картонная.

В состав препарата входит действующее вещество – ранолазин, а также вспомогательные компоненты: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, гидроксид натрия, стеарат магния.

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг. В 1 таблетке содержится ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

От чего помогают таблетки Ранекса? Препарат показан для лечения стабильной стенокардии.

Фармакология

Ранекса – это антиангинальный препарат, предназначенный в первую очередь для лечения стенокардии. Эффективное средство способствует быстрому улучшению состояния больных, приступы грудной жабы заметно ослабевают и становятся редкими, причем даже после того, как курс лечения был закончен.

Сердечная мышца получает благодаря препарату достаточно крови и кислорода, что необходимо при ишемической болезни сердца. Именно благодаря этому боли уходят вместе с риском инфаркта миокарда.

Действие этого средства отличается от аналогичных и в своем роде уникально. Важным достоинством Ранексы можно назвать то, что она не вызывает толерантности во время лечения, поэтому со временем не требуется увеличение дозировок или замена средства на более сильнодействующий препарат.

Применяется и одинаково действует как на мужчин, так и на женщин. Во время приема заметно улучшается самочувствие, увеличивается и физическая активность больного вследствие повышения выносливости и мышечного тонуса.

При беременности

Лекарственное средство не назначается беременным женщинам и в период грудного вскармливания. Данных о пользе и вреде Ранексы в данном случае не обнаружено, так как не проводилось необходимых исследований.

  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Аналоги

Аналоги могут различаться по форме выпуска и составу, но у них должны быть одинаковые показания к применению. Их назначает специалист, если препарат не подходит по каким-то критериям, например, имеется непереносимость действующего вещества, или его использованию препятствуют высокая цена или недостаточная эффективность в лечении заболевания.

Ранексу можно заменить следующими средствами для снятия приступов стенокардии (большинство из них порядком дешевле, чем Ранекса): Эринит, Бипрол, Кораксан, Эгилок, Фелодил, Бетакор, Верапамил и т.д

Ранексу можно заменить следующими средствами для снятия приступов стенокардии:

  1. Бетакор;
  2. Кораксан;
  3. Фелодил;
  4. Эгилок;
  5. Эринит;
  6. Верапамил;
  7. Бипрол.

Аналоги стоят дешевле Ранексы.

Итоги

В качестве подведения итогов следует перечислить основные качества Ранексы, которые важны при выборе ее, как постоянного лекарства:

  1. Это средство обладает высокой эффективностью, но имеет достаточно много противопоказаний и побочных эффектов.
  2. Оно благотворно влияет на выносливость и самочувствие больных.
  3. Не теряет эффективности при употреблении длительным курсом и не требует постоянного повышения дозировок.
  4. Стоит значительно дороже большинства аналогов.

Стоит прочесть такие статьи:

Ранекса® (1000 мг)

Препарат Ранекса

  • русский
  • қазақша

Ранекса®

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

500 мг и 1000 мг

Состав

Таблетки 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранолазина 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид

состав пленочной оболочки:Opadry II оранжевый 85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частично гидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**

Таблетки 1000 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранолазина 1000 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид,

состав пленочной оболочки: Opadry II желтый 33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), карнаубский воск**

**-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (дозировка 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (дозировка 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ранолазин.

Код АТХ C01EB18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Ранекса® максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдается через 2 — 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание: Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы.

При повышении дозы от 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии.

В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг дважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение: Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выведение: Ранолазин выводится, главным образом, метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]‑ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% — в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено тeм, что скорость выведения ограничивается скоростью абсорбции.

Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстрому и масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14C]‑ранолазина около 13% активного вещества обнаруживается в плазме крови.

Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование.

Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется, главным образом, CYP3A4, а также CYP2D6.

При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Особые популяции

Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

Влияние пола: Пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста: Возраст сам по себе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры. Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела: У людей, масса тела которых составляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): ЗСН классов III и IV NYHA приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.

Почечная недостаточность: В исследовании, посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению с испытуемыми с нормальной почечной функцией.

Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдается повышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.

Оценка влияния диализа на фармакокинетику ранолазина не проводилась.

Печеночная недостаточность: Было проведено изучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Показатель AUC ранолазина не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести.

У таких пациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.

Педиатрическая популяция: Фармакокинетические параметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет).

Фармакодинамика

Механизм действия: Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция.

Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать диастолическое напряжение желудочков.

Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервала QTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ).

Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику: У пациентов, в рамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (< 3 мм рт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови (около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца T и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T.

Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия.

Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме крови.

Данное значение соответствует данным, полученным в ходе ключевых клинических исследований, согласно которым средние изменения QTcF по сравнению с исходным уровнем (коррекция по формуле Фридеричия) после приема 500 и 750 мг дважды в сутки составляли соответственно 1,9 и 4,9 мсек.

Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

По результатам крупного исследования (MERLIN-TIMI 36), проведенного на 6560 пациентах с UA/NSTEMI ACS, не было обнаружено различий между препаратом Ранекса® и плацебо в отношении риска смертности от всех причин (относительный риск ранолазина к плацебо составил 0,99), внезапной сердечной смерти (относительный риск ранолазина к плацебо составил 0,87) или частоты возникновения зарегистрированных симптоматических аритмий (3,0% и 3,1%).

В исследовании MERLIN-TIMI 36 у 3162 пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса® в рамках 7-дневного Холтеровского мониторирования, не было зафиксировано никаких проаритмических эффектов. Для пациентов, получавших препарат Ранекса®, была отмечена значимо меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо (80% и 87%), включая желудочковую тахикардию  8 ударов (5% и 8%).

Клиническая эффективность и безопасность: Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса® при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией — как отдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта от применения других лекарственных средств, предназначенных для лечения стенокардии.

В ключевом исследовании, CARISA, препарат Ранекса® был добавлен к лечению атенололом 50 мг один раз в сутки, либо амлодипином 5 мг один раз в сутки, либо дилтиаземом 180 мг один раз в сутки. 923 пациента (23% женщин) были рандомизированы в группы, получавшие в течение 12 недель препарат Ранекса® по 750 мг дважды в день, 1000 мг дважды в день или плацебо.

Препарат Ранекса® показал эффективность, превосходящую эффективность плацебо в отношении удлинения времени переносимых физических нагрузок на протяжении 12 недель, для обеих исследованных доз препарата, используемых в качестве дополнительной терапии.

Однако не было отмечено различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя дозами (24 секунды по сравнению с плацебо; p  0,03).

При использовании препарата Ранекса® было достигнуто значительное снижение числа приступов стенокардии в неделю и потребления нитроглицерина короткого действия, по сравнению с плацебо.

За время лечения устойчивость к ранолазину не развивалась, не было отмечено повышения частоты приступов стенокардии после резкого прекращения приема препарата. Прогресс длительности переносимых физических нагрузок у женщин составил около 33% от показателя, наблюдавшегося у мужчин, при дозе 1000 мг дважды в день.

Однако и у мужчин, и у женщин наблюдалось одинаковое снижение частоты приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. {0>Given the dose-dependent side effects and similar efficacy at 750 and 1000 mg twice daily, a maximum dose of 750 mg twice daily is recommended.

Учитывая зависимость побочных действий от дозы и сходную эффективность при назначении в дозе 750 и 1000 мг дважды в сутки, рекомендуется максимальная доза 750 мг дважды в сутки.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.