Повышен пролактин от инвеги. Каким нейролептиком можно заменить инвегу?

ИНВЕГА

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, с надписью «PAL 3»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 81.43 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.

11 мг, железа оксид красный — 1 мг, железа оксид желтый — 0.03 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.

55 мг, краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) — 33 мг, карнаубский воск — 0.03 мг.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета (допускается слабый коричневатый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 6»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

11 мг, железа оксид красный — 1.01 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.

55 мг, краситель бежевый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый, железа оксид красный) — 18 мг, карнаубский воск — 0.03 мг.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета (допускается сероватый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 9»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 75.45 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.

11 мг, железа оксид черный — 0.01 мг, железа оксид красный — 1 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.

55 мг, краситель розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный) — 15 мг, карнаубский воск — 0.03 мг.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой темно-желтого цвета (допускается сероватый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 12»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 72.43 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.

11 мг, железа оксид красный — 1 мг, железа оксид желтый — 0.03 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными (гипромеллоза, железа оксид черный, вода очищенная, изопропанол, пропиленгликоль).

Фармакологическое действие

Механизм действия

Палиперидон – это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий такжевысоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов.

Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам.

Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Если не оговорено иначе, фармакокинетические данные, представленные в данном разделе, основаны на результатах исследований у взрослых пациентов.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг 1 раз/сут).

Абсорбция

После приема одной дозы препарата концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и максимальная концентрация (Cmax) достигалась спустя 24 ч. У большинства пациентов равновесные концентрации палиперидона достигались после 4–5 дней приема препарата один раз в сутки.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) AUC (+)/AUC (-) в равновесном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23%-33% при доверительном интервале 90%).

После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем на 42 и 46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак.

В другом исследовании после однократного приема 12 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем на 60 и 54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак.

Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме крови.

Распределение

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения – 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и элиминация

Через 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% – в кале.

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола.

Несмотря на то, что в общей популяции активность изофермента CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона у пациентов с активным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 и у пациентов со слабым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.

Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина и в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.

Особые группы

Пациенты с нарушениями функции печени

Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона.

Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), показало, что у этих пациентов концентрации несвязанного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

Применение препарата Инвега у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения клиренса креатинина (КК). Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК от 50 до

Высокий пролактин: протокол восстановления добавками iHerb

✿ Уменьшите алкоголь, особенно пиво, потому что ячмень стимулирует пролактин. Вот почему пиво традиционно прописывают для улучшения лактации. Не превышайте четырех алкогольных напитков в неделю.

✿ Уменьшите стресс с помощью йоги, медитации и долгих медленных прогулок.
Медитация так же помагает высвободить допамин. Попробуйте практиковать медитацию 2-3 раза в день в виде глубокого дыхания. Вдохните на счет 4, а затем удерживайте 4 счета. Вдохните на счет 4. Повторите это действие, сосредоточившись исключительно на своем дыхании.

Схема трав и добавок для снижения пролактина

Если у вас повышен ТТГ (даже если подходит к верхней границе), тогда необходимы все меры по оптимизации функции щитовидной железы, а пролактин придет в норму сам по себе, как только восстановится уровень ТТГ. Если страдаете гиперэстрогенией, тогда основной акцент делать на детоксикации и выведении эстрогенов из организма.

Схема направлена на увеличение дофамина, снижения стресса, улучшение сна.

Дофамин непосредственно противодействует пролактину [4], а повышенный пролактин снижает дофамин и повышает серотонин, что может привести к депрессии, отсутствию мотивации, силе воли и т. д. И наоборот. Серотонин также напрямую увеличивает пролактин, поэтому антагонизм серотонина будет снижать пролактин.

Дофамин, вырабатываемый вашим мозгом, естественно, заставляет вас чувствовать себя хорошо, так как ваш мозг воспринимает его выброс как награду. Например, вы получаете прилив допамина в ответ на приятные действия, такие как прием пищи или секс.

Недостаток дофамина приводит к неспособности сосредоточиться, а также к синдрому беспокойных ног. Дофамин дает вам ясность ума, способность концентрироваться, улучшает обучение, память, хорошее самочувствие, поиск решений, креативность и т.д.

Обсудите все добавки с вашим лечащим врачом, прежде чем объединять их c рецептом лекарств.

1. Витекс: правила применения

• Делать перерывы в приеме на несколько дней во время месячных.
• Не сочетайте с противозачаточными гормональными средствами, т.к. Vitex ослабляет их действие.
• Не принимайте, если вы моложе 18 лет, потому что ваша гипофизарно-яичниковая связь еще в стадии развития.
• Не принимайте в течение более шести месяцев непрерывно, потому что влияние травы на ваш гипофиз будет с течением времени ослабляться. Вам не понадобится Vitex более шести месяцев. Если это правильное лечение, оно будет работать в течение четырех месяцев.
• Не используйте Витекс, если у вас диагносцировали СПКЯ и/или у вас повышен ЛГ. В этом случае следует выбрать другие травы или добавки, увеличивающие дофамин, например, L-допа.

Now Foods, Dopa Mucuna, 90 растительных капсул

Macuna pruriens является лучшим природным источником L-допы, которая непосредственно превращается в мозге в дофамин. Природные источники L-допы редко имеют побочные эффекты. Macuna Pruriens снизила уровень пролактина на 33% [14]. Macuna также обладает антидепрессантным, антистрессовым и нейростимулирующим действием.

Приминение: по 300 мг 2 раза в день во время еды, в первую половину дня.

Другие добавки с дофаминовым эффектом, которые можно чередовать с L-допа:

• Катуаба — бразильское лекарственное растение Trichilia catigua оказывает антидепрессантоподобное действие за счет увеличения дофамина. [14]
• Бакопа монье — считается ноотропной травой, поскольку она улучшает память, обучение, мозговой кровоток, бдительность, является нейропротектором и увеличивает дофамин. [15] Безопасна и хорошо переносится.
• SAMe (S-аденозилметионин) — метилдонорное соединение, вырабатываемое в печени из аминокислоты метионина. Многие люди имеют проблемы с метилированием, их синтез SAMe ограничен и недостаточен для ресурсов организма. SAMe снижает уровень пролактина, повышает допамин и является антидепрессантом. [16]

3. Адаптогены для питания эндокринной системы и контроля стресса

По желанию, схему можно дополнить адаптогенами (поочередное применение), питающими эндокринную систему, особенно если ваша работа сопровождается постоянными стрессами.

Адаптогены не снижают непосредственно пролактин, а повышают устойчивость к стрессу, снижают рост кортизола, вызванного стрессом, значительно увеличивают ГАМК и стимулируют систему антиоксидантной защиты в организме.

Адаптогенные травы также полезны для здоровья надпочечников и щитовидной железы.

• Ашвагандха — помогает расслабиться, повышает уровень глютатиона, также может увеличить дофамин.
• Американский женьшень (Panax quinquefolius) — как было показано, почти вдвое снижает уровень пролактина в исследованиях на крысах. Он также улучшает эректильную функцию, увеличивая выработку оксида азота (NO), одновременно снижая уровни пролактина и направляя систему дофамина.
• Fo-ti (горец многоцветковый) — улучшает качество яйцеклеток и спермы, повышает либидо.
• Корень солодки (Licorice root) — регулирует уровни кортизола, при отеках противопоказан.
• Мака — помогает повысить уровень дофамина и оксида азота. Как бонус, оказывает положительное влияние на проблемы с эрекцией и снижение фертильности.
• Маточное молочко с сибирским и корейским женьшенем — супер полезная смесь адаптогенов, пчелиной пыльцы и маточного молочка, которое компенсирует связанное с возрастом снижение функций гипофиза. [17]

P.S. Благодарю за использование моего кода RAQ630 в заказе на iHerb, это позволяет расширять тему гормонального доровья женщин в рамках данного ресурса!
Новичкам — 10% на первый заказ по промо-коду NEW19 !

Инвега цена в Томске от 6422 руб., купить Инвега, отзывы и инструкция по применению

В 1 таблетке палиперидона 3, 6, 9 или 12 мг. Макрогол, натрия хлорид, повидон, гиэтеллоза, кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид желтый и красный, макрогол, ацетат целлюлозы, краситель, воск карнаубский, как вспомогательные компоненты.

Таблетки в оболочке пролонгированного действия 3 мг, 6 мг, 9 мг и 12 мг.

По 7 табл. в блистере из алюминия и ПВХ, ламинированного полихлоротрифторэтиленом. По 4 или 8 блистеров в картонной пачке.

По 30 табл. во флаконе из ПЭВП, с крышкой, защищающей от случайного открывания детьми. По 1 фл. в картонной пачке.

Возможно наличие контроля первого вскрытия в виде наклейки/наклеек (с одной или 2 сторон картонной пачки).

1 таблетка содержит: активное вещество: палиперидон 3 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 81,43 мг; макрогол 7000К — 73,7 мг; натрия хлорид — 30 мг; повидон (К29-32) — 10 мг; гиэтиллоза — 10,45 мг; стеариновая кислота — 0,75 мг; бутилгидрокситолуол — 0,11 мг; железа оксид красный — 1 мг; железа оксид желтый — 0,03 мг; макрогол 3350 — 1 мг; целлюлозы ацетат (398-10) — 44,55 мг; краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) — 33 мг; карнаубский воск — 0,03 мг

1 таблетка содержит: активное вещество: палиперидон 6 мг.вспомогательные вещества: макрогол 200К — 78,45 мг; макрогол 7000К — 73,7 мг; натрия хлорид — 30 мг; повидон (К29-32) — 10 мг; гиэтиллоза — 10,45 мг; стеариновая кислота — 0,75 мг; бутилгидрокситолуол — 0,11 мг; железа оксид красный — 1,01 мг;

1 таблетка содержит: активное вещество: палиперидон 9 мг.вспомогательные вещества: макрогол 200К — 75,45 мг; макрогол 7000К — 73,7 мг; натрия хлорид — 30 мг; повидон (К29-32) — 10 мг; гиэтиллоза — 10,45 мг; стеариновая кислота — 0,75 мг; бутилгидрокситолуол — 0,11 мг; железа оксид черный — 0,01 мг; железа оксид красный — 1 мг;

1 таблетка содержит: активное вещество: палиперидон 12 мг.вспомогательные вещества: макрогол 200К — 72,43 мг; макрогол 7000К — 73,7 мг; натрия хлорид — 30 мг; повидон (К29-32) — 10 мг; гиэтиллоза — 10,45 мг; стеариновая кислота — 0,75 мг; бутилгидрокситолуол — 0,11 мг; железа оксид красный — 1 мг; железа оксид желтый — 0,03 мг;

Состав: палиперидон 3, 6, 9 или 12 мг.Вспомогательные вещества.

Препарат производится в таблетированной форме, таблетки упакованы в блистер по семь штук.

Фармакологические свойства

Основным действующим веществом лекарственного средства является палиперидон.
Таблетки Инвега обладают пролонгированным антипсихическим действием. Положительно действуют на сон, снижают время до засыпания, снижает частоту пробуждений и увеличивает общее количество времени сна. Обладают успокаивающими нервную систему, свойствами.

Лекарственное взаимодействие и аналогичные средства

Инфекции: часто – инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, тонзиллит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто — анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение активности КФК, анорексия, гипергликемия; редко — сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Нарушения психики: часто — бессонница (в т.ч. начальная и средняя бессонница), мания; нечасто — кошмарные сновидения, нарушения сна, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечасто — цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус.

Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности КФК, миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью.

Со стороны органов зрения: нечасто — конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой — синдром дряблой радужки (интраоперационный).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — боль в ушах, вертиго, звон в ушах.

Со стороны ССС: нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, AV блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT, ишемия, приливы крови, повышение АД, снижение АД; редко — фибрилляция предсердий; очень редко — тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечасто — пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редко — панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — боль в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редко — синдром апноэ во сне.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редко — отек Квинке, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редко — приапизм.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко — синдром отмены у новорожденных.

Другие: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (в т.ч.

генерализованные, периферические, мягкие), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда; очень редко — гипотермия.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата

с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенное угнетение биопревращения препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и алкоголем.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития мало вероятно.

Одновременное назначение препарата Инвега в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата.

В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Инвега в дозировке 3–15 мг.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов.

Исследования in vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина. Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором изофермента CYP2D6, не наблюдалось клинически значимое изменение фармакокинетики палиперидона.

Совместное применение палиперидона с 200 мг карбамазепина 2 раза в сутки вызывало уменьшение Cmax и AUC палиперидона примерно на 37%.

Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или биодоступность палиперидона.

Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков

Гиперпролактинемия (ГПРЛ) – увеличение уровня пролактина в сыворотке крови –  является одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с антипсихотической терапией.

Наиболее часто ГПРЛ развивается при приёме “типичных” нейролептиков, а также некоторых антипсихотиков “второго поколения”, таких как палиперидон, рисперидон и амисульприд [1].

ГПРЛ обнаруживается у 30-70% пациентов, принимающих их непрерывно [2], и до 80% у тех, кто принимает данные препараты краткосрочно (особенно у молодых людей) [3].

Повышенный уровень пролактина в течение многих лет лечения может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4]. Помимо вреда здоровью, ГПРЛ может усиливать стигму, засчёт сексуальных дисфункций или гинекомастии у мужчин, что также значительно влияет на приверженность к терапии [5].

Физиология пролактина

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, секретируемый лактотрофными клетками переднего гипофиза согласно циркадным ритмам. Максимальный уровень пролактина достигается после 4 часов ночного сна, а минимальный – через 6 часов после пробуждения [6].

Уровень циркулирующего пролактина являются результатом сложного баланса стимулирующих и ингибирующих факторов, опосредованных различными нейромедиаторами и гормонами, которые прямо или косвенно воздействуют на лактотрофные клетки.

функция данных клеток – инициирование секреции грудного молока, а наиболее важными физиологическими стимулами для секреции пролактина являются кормление грудью, повышение уровня эстрогенов, сон, половой акт и стресс.

Секреция пролактина ингибируется дофамином, секретируемым тубероинфундибулярными нейронами, при связывании с D2-рецепторами мембран лактотрофных клеток.

Антипсихотики, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, препятствуют естественному действию дофамина, в связи с чем повышается уровень пролактина [4].

 Другие факторы, такие как ГАМК, соматостатин, ацетилхолин и норадреналин, также оказывают ингибирующее действие на секрецию пролактина, хотя оно значительно слабее, чем у дофамина.

Нормальные и повышенные уровни пролактина

Нормальным показателями уровня пролактина считается менее 530 мЕ/л для женщин и менее 430 мЕ/л для мужчин. Различаются три степени тяжести повышенного уровня пролактина: лёгкая степень – менее 1000 мЕ/л, умеренная степень – от 1000 до 1600 мЕ/л и тяжёлая – более 1600 мЕ/л [7].

Степень тяжести ГПРЛ соотносится с тем, что степень гипогондизма пропорциональна повышенному уровню пролактина. Наиболее частая нефизиологическая причина ГПРЛ – это применение лекарственных препаратов, среди которых антипсихотики занимают лидирующие позиции.

Как уже говорилось в начале статьи, наиболее часто ГПРЛ вызывают рисперидон, палиперидон, амисульпирид, а также большинство антипсихотиков “первого” поколения (особенно галоперидол и флуфеназин) [1, 8].

Клинические проявления гиперпролактинемии

Клинические проявления ГПРЛ, вызванные антипсихотичсеской терапией, такие же, как и у психически здоровых людей с ГРПЛ. Симптомы ГПРЛ не всегда возможно диагностировать в краткосрочной перспективе, т.к. они становятся очевидными лишь через некоторое время после начала лечения. Часто пациенты сами не сообщают о своих жалобах, например, при сексуальных дисфункциях, опасаясь непонимания.

У женщин высокий уровень пролактина в крови часто вызывает гиперэстрогенизм с ановуляторным бесплодием и нарушением менструаций. Так, у некоторых женщин наблюдаются изменения менструальных выделений, а сами менструации могут стать нерегулярными, вплоть до полного исчезновения (аменорея).

У женщин, которые не беременны и не кормят грудью, может начаться выделение грудного молока – галакторея. Распространённость галактореи у пациентов с шизофренией, получающих терапию антипсихотиками, составляет по разным оценкам от 10% до 50%. Галакторея наиболее часто встречается у женщин в пременопаузе, чем у мужчин и у женщин в постменопаузе.

Частым симптомом также является боли в груди, особенно когда уровень пролактина начинает повышаться в первый раз, поскольку пролактин способствует изменениям тканей в грудных железах (галакторея и гинекомастия является следствием пролиферативных эффектов пролактина на эпителиальные клетки).

Некоторые женщины могут потерять либидо (интерес к сексу), а сам половой акт может стать болезненным из-за сухости слизистой влагалища [4].

У мужчин наиболее распространенными симптомами ГПРЛ являются снижение либидо, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, бесплодие и гинекомастия. Гинекомастия была обнаружена у мужчин, принимающих рисперидон, с нормальными уровнями пролактина, что свидетельствует о гиперчувствительности пролактиновых рецепторов [10].

Поскольку у мужчин нет надежного индикатора, такого как менструация, чтобы сигнализировать о проблеме, многие мужчины с ГПРЛ долго не обращаются к врачу. Мужчины также часто не могут признать постепенную потерю своей сексуальной функции или либидо.

В долгосрочной перспективе, ГПРЛ может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4].

Существует ограниченное число доказательств того, что ГПРЛ напрямую влияет на липидный и углеводный обмены [11]. Была описана ассоциация между ГПРЛ и дислипидемией; рецепторы к пролактину экспрессируются в жировой ткани, где пролактин снижает активность липопротеинлипазы и тормозит секрецию адипонектина, что приводит к инсулинорезистентности.

Недавние исследование женской популяции, не имеющей психиатрических диагнозов, показывает, что ГПРЛ имеет прямое негативное воздействие на когнитивные функции [12], что может возникать из-за низкого уровня гонадных стероидов. Также было отмечено, что у мужчин низкие уровни тестотерона были связаны с ухудшением памяти и зрительно-пространственной ориентации [13].

Как правильно определить уровень пролактина?

Большинство профессиональных эндокринологических сообществ сошлись во мнении, что достаточно одного анализа крови на определение уровня пролактина для постановки диагноза при условии, что место венопункции ранее не было травмировано [14]. Процесс забора крови может быть произведён в любое время в течение дня, в положении больного лёжа через час после пробуждения или принятия пищи.

Если первые результаты анализа продемонстрировали высокие уровни пролактина, необходимо исключить вторичный характер ГПРЛ, обусловленный высокими уровнями циркулирующего макропролактина (молекулы пролактина большого размера, как правило, образующиеся при соединении пролактина и антител IgG, или гликозилирования мономерного пролактина), который может приводить к картине псевдопролактинемии. Данное явление встречается у 20-40% пациентов с ГПРЛ.

Если макропролактин был исключён в качестве причины и ГПРЛ была подтверждена, необходимо приостановить в течение 72 часов приём антипсихотика, или заменить его на другой препарат, который не вызывает подъём пролактина и аналогичен по эффективности для пациента. Затем анализ крови на пролактин должен быть повторён. Если ГПРЛ сохраняется или её невозможно ослабить отменой препарата, рекомендуется проведение МРТ или высокоточной КТ гипофиза для исключения пролактиномы [4].

Для раннего выявления гиперпролактинемии и связанных с ней симптомов было предложено ряд рекомендаций, которые следует учитывать при работе с пациентами с необходимостью длительного лечения антипсихотиками.

Рекомендации по диагностике гиперпролактинемии

1. Необходимо детально собирать первичный анамнез. Врачу стоит обратить внимание на историю остеопороза, рака груди, пролактиномы у самого пациента и его родственников, информацию о менструальном цикле и желании завести беременность у женщин, а также оценить наличие галактореи или гинекомастии.

2. Пациент должен быть информирован о проявлениях ГПРЛ после того, как она была диагностирована путём лабораторного анализа.

3. Важно систематически определять уровень пролактина у всех пациентов, принимающих антипсихотическую терапию (перед началом терапии и после 3-х месяцев лечения, а также после 3-х месяцев от повышения дозы).

4. Если у пациента уже была ранее диагностирована ГПРЛ, то необходимо оценить статус гонадных гормонов с определением базальных уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, а также тестостерона с пролактином, чтобы исключить гипогонадизм.

5. Внимательно выявлять клинические симптомы ГПРЛ, особенно у тех пациентов, которые сами жаловаться не будут.
6. Если ГПРЛ была обнаружена у пациентов, принимавших антипсихотическую терапию более 5 лет, необходимо провести изучение плотности костной ткани для оценки риска остеопороза [4].

Лечение гиперпролактинемии

Подход к лечению ГПРЛ зависит от выраженности клинических проявлений и их влияния на жизнь пациента. Необходимо тщательно взвесить все преимущества и недостатки продолжения прежнего лечения или инициирования новой терапевтической стратегии.

В случае ГПРЛ лёгкой (менее 1000 мЕ/л) или средней (1000 до 1600 мЕ/л) степени  с наличием клинических проявлений требуется лечебное вмешательство, адаптированное к каждому конкретному случаю. Например, снижение дозы (первостепенно), замена антипсихотика или добавление препарата со способностью к снижению уровня пролактина (арипипразол).

В случае тяжёлой ГПРЛ (более 1600 мЕ/л)  всегда требуется лечебный вмешательство, даже если нет клинических проявлений, из-за риска развития в средней и долгосрочной перспективе остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, а также, возможно, рака молочной железы или рака эндометрия [4].

В современых клинических рекомендации по ведению пациентов с ГПРЛ, вызванной приёмом антипсихотической терапии, учёные и врачи не рассматривают в качестве метода первого выбора использование препаратов с пролактин-ингибирующим эффектом, но не отрицают такую возможность в случаях, когда другие методы коррекции оказываются неэффективными [15, 16]. С этой целью целью в эндокринологической практике используют агонисты дофамина: бромокриптин — 2,5-7,5 мг в сутки, в 2-3 приема,  каберголин — 0,5-1 мг в неделю, в 2 приема [16].

1) Снижение дозы нейролептика;

2) Назначение каберголина или бромокриптина;

3) Использование другого антипсихотика, в частности, кветиапина;

К кому можно обратиться за помощью или направить пациента с гпрл?

К эндокринологу в Вашем городе, или к специалисту в области эндокринологической психиатрии:

Горобец Людмила Николаевна — д.м.н., профессор, руководитель отдела психиатрической эндокринологии НМИЦ ПН им. В.П. Сербского (Москва)

Мазо Галина Элевна — д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения эндокринологической   психиатрии НМИЦ ПН им В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург).

Подготовил: Касьянов Е.Д.

Источники:

1 – Bushe C, Shaw M, Peveler R. A review of the association between antipsychotic use and hyperprolactinaemia. J Psychopharmacol. 2008;22:46-55

2- Cookson J, Hodgson R, Hiram JW. Prolactin, hyperprolactinaemia and antipsychotic treatment: a review and lessons for treatment of early psychosis. J Psychopharmacol. 2012;26:42-51.

3 – Laita P, Cifuentes A, Doll A, Llorente C, Cortés I, Parellada M, et al. Antipsychotic-related abnormal involuntary movements and metabolic and endocrine side effects in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007;17:487-502.

4 – Ángel L. Montejoa, Celso Arango et. al. Spanish consensus on the risks and detection of antipsychotic drug-related hyperprolactinaemiaia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.). 2016;9(3):158-173

5 – DiBonaventura M, Gabriel S, Dupclay. A patient perspective of the impact of medication side effects on adherence: results of a cross-sectional nationwide survey of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012;12:20.

6 – Frantz AG. Prolactin. N Engl J Med. 1978;298:201-7

7 – Serri O, Chik CL, Ur E. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ. 2003;169:575-81.

9 -Svestka J, Synek O, Tomanová J. Differences in the effect of second-generation antipsychotics on prolactinaemia: 6 weeks open-label trial in female in-patients. Neuro Endocrinol Lett. 2007;28:881-8.

10 – Pratheesh PJ, Praharaj SK, Srivastava A. Euprolactinemic gynecomastia and galactorrhea with risperidone—fluvoxamine combination. Psychopharmacol Bull. 2011;44:70—3.

11 – Ben-Jonathan N, Hugo ER, Brandebourg TD, LaPensee CR. Focus on prolactin as a metabolic hormone. Trends in endocrinology andmetabolism. TEM. 2006;17:110-6.

12 – Henry JF, Sherwin BB. Hormones and cognitive functioning during late pregnancy and postpartum: a longitudinal study. Behav Neurosci. 2012;126:73-85

13 – Pinsky M, Hellstrom W. Hypogonadism, ADAM, and hormone replacement. Ther Adv Urol. 2010;2:99-104

14 – Melmed S, Casanueva FF, Hoffman RA, Kleinberg LD, Montori MV, Schlechte AJ, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:273-88.

15 – Peveler R.C., Branford D., Citrome L. et al. Antipsychotics and hyperprolactinaemia: clinical recommendations // J. Psychopharmacol.—2008.—Vol. 22.—Р. 98-103.