Понижен антитромбин

Антитромбин III: что это, анализ и норма в крови, отклонения, роль в диагностике

© З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Противосвертывающая система для поддержания крови в жидком состоянии обладает специальными механизмами (гладкая поверхность сосудистых стенок, покрытых тонким слоем растворимого фибрина, быстрое движение крови по сосудам, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов, не позволяющие их склеивание между собой и др.).

В числе механизмов, обеспечивающих жидкое состояние крови, значатся и естественные антикоагулянты, которые, в свою очередь, делятся на первичные, их называют предшествующими, потому что они всегда присутствуют в крови, и вторичные, вырабатываемые по мере необходимости.

Такой фактор, как антитромбин (АТ), можно встретить и в первой, и во второй группе антикоагулянтов.

Однако антитромбин II (гепарин), антитромбин III (плазменный фактор гепарина), антитромбин  IV (α2 –макроглобулин) относят к первичным антикоагулянтам, тогда как антитромбин I (фибрин) принадлежит категории вторичных естественных факторов, способных ограничивать свертывание крови в сосудистом русле.

Антитромбин применяется в клинической лабораторной практике для оценки возможностей противосвертывающей системы, его можно найти среди дополнительных показателей коагулограммы, как АТ III.

Чем обусловлен интерес к этому антикоагулянту?

Гликопротеин антитромбин III относится к первичным физиологическим антикоагулянтам, постоянно присутствующим в крови, независимо от того, идет свертывание или нет. Он синтезируется в печени и клетках кровеносных сосудов и, наряду с другими факторами, является участником процесса, тормозящего свертывание крови и образования тромбов.

Норма АТ III в некоторой степени зависит от возраста:

• У новорожденных детей уровень этого фактора физиологически понижен и составляет 40 – 80%;
• С младенческого (1 месяц) и до 6-летнего возраста норма существенно меняет свои цифровые значения по сравнению с нормой новорожденных, ее границы – от 80 до 140%;
• От 6 и до 11 лет не стоит беспокоиться, если уровень антикоагулянта не падает ниже 90 и не увеличивается выше 130%;
• С 11 лет до окончания подросткового периода (16 лет) нормальные значения колеблются в пределах 80 – 120%;
• Норма для взрослых находится в границах 75 – 125%.

Хотя в каждом случае (как принято иметь в виду в клинической лабораторной диагностике), следует смотреть референсные значения.

Интерес в лабораторном исследовании именно антитромбина III объясняется тем, что он берет на себя основную долю антитромбиновой активности плазмы, в меньшей мере эту задачу выполняют другие первичные антикоагулянты (α2 –макроглобулин, α1-антитрипсин, С1-эстераза). Данный фактор является ингибитором тромбина (это его основная цель), он угнетает активные факторы свертывающей системы: VII, IX – XII, урокиназу, плазмин, калликреин.

Однако следует заметить, что сам по себе АТ III не так уж и эффективен – подобные способности резко возрастают в присутствии гепарина. Связываясь с последним, антитромбин 3 формирует комплекс (АТ III + гепарин), которому принадлежит основная доля (до 80%) всей системы противосвертывания.

Почему только о дефиците?

О повышенном антитромбине III, как правило, говорят мало. Иной раз сами пациенты не могут разобраться понижен показатель или повышен, ведь по отношению к другим лабораторным тестам чаще применяется слово «повышенный», и люди к этому привыкли.

Дело в том, что касательно антитромбина 3 действительно чаще идет речь о пониженных его значениях, то есть, о дефиците, который, исключая физиологическое падение уровня у новорожденных и при беременности (не ниже, однако, определенных концентраций) наблюдается в случаях:

1. Длительного применения гормональных пероральных противозачаточных средств;
2. Состояний после хирургических вмешательств, травм;
3. Продолжительного постельного режима (иммобилизация конечностей, например);
4. Терапии L-аспарагиназой;
5. Использования высоких доз гепарина, который заметно повышает разрушение антитромбина 3 в плазме;
6. Задержки процесса овуляции;
7. Длительного использования кортикостероидов;
8. Массивной кровопотери;
9. Генетически обусловленной недостаточности данного антикоагулянта, в том числе, возрастной наследственной тромбоэмболии;
10. Синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), коагулопатии потребления;
11. Повреждений печеночной паренхимы с нарушением функции печени, обеспечивающей синтез белка (печеночная недостаточность, цирроз, рак);
12. Злокачественных опухолевых процессов;
13. Тромбозов;
14. Септических состояний;
15. Шока;
16. Применения высоких доз препаратов крови (фибриноген, криопреципитат, фибриностат), предназначенных для остановки кровотечений;
17. Нефротического синдрома, когда с мочой теряется большое количество АТ III.

Случаев, когда данный естественный антикоагулянт повышен, значительно меньше:

• Острый гепатит вирусного происхождения;
• Лечение непрямыми антикоагулянтами;
• Недостаток витамина К;
• Холестаз;
• Воспалительные процессы (острые и хронические).
• Терапия анаболическими гормонами.

Недостаток или неполноценность?

Дефицит антитромбина III в человеческой популяции встречается относительно редко и не превышает 1%, однако генетически обусловленная форма недостаточности антикоагулянта в числе других наследственных коагулопатий относится к наиболее частой патологии системы гемостаза. Таким образом, подобно другим заболеваниям рассматриваемой системы, проблемы данного параметра встречаются в виде:

1. Врожденных форм (0,02%), которые в случае гетерозиготного состояния патологического гена проявляются тромбозами в возрасте 20 – 35 лет, причем главными провокаторами эпизодов патологии являются беременность, роды, операции, осложнения воспалительных процессов внутренних органов, прием гормональных противозачаточных средств. В случае гомозиготной формы, встречаемой крайне редко, тромбозы проявляют себя буквально с первых дней жизни;
2. Приобретенных вариантов, которые могут формироваться независимо от возраста.

Между тем, специфических клинических проявлений данный синдром не имеет, единственным признаком, свидетельствующим о непорядке с данным параметром, являются тромбозы, которые, как известно, характерны для многих заболеваний гемокоагуляционной системы.

Кроме того, совсем не обязательно, чтобы антикоагулянта в крови было мало, иной раз он находится в плазме, как и положено – в пределах нормы. Оказывается, есть другая причина тромбозов по вине  антитромбина 3 – из-за структурных изменений он перестает справляться с функциональными обязанностями.

Поэтому, учитывая данные обстоятельства, недостаточность АТ III различают по типам:

• Количественный (тип I) характеризуется недостаточным содержанием данного фактора;
• Качественный (тип II) – уровень фактора в пределах нормы, однако он по каким-либо причинам не может выполнять свои прямые задачи, то есть, является функционально неполноценным.

Тромбоз, как основное клиническое проявление недостаточности АТ III, в одинаковой мере может быть обусловлен и количественным дефицитом фактора, и изменением его структуры, поэтому, чтобы выяснить истинную причину (в случае нормального уровня антикоагулянта в плазме крови), проводят исследование качественного состояния фактора (анализ активности антитромбина).

Каждая система готовится по-своему

Изменения, происходящие во всех звеньях свертывающей системы крови при беременности, не могут не отразиться на состоянии противосвертывающей системы, которая по-своему также готовится к предстоящему важному событию. Однако все эти взаимосвязанные реакции больше заметны в третьем триместре, нежели в предыдущих двух.

По мере приближения к родам каждая из систем стремится создать условия для нормальной родовой деятельности, ведь в одинаковой степени важно:

1. Не допустить кровотечений, что обеспечивается повышением уровня свертывающих факторов;
2. Предотвратить излишнее образование тромбов, что входит в компетенцию противосвертывающей системы и фибринолиза.

К концу третьего триместра, наряду с активацией системы свертывания, о чем свидетельствует повышение показателей коагулограммы (фибриноген, Д-димер, РФМК и др.

), снижается фибринолитическая активность плазмы (уменьшается синтез и высвобождение активаторов плазминогена), а также происходит постепенное снижение уровня ингибиторов свертывания, главным из которых является АТ III.

Между тем, по данным различных источников  концентрация антитромбина 3 поближе к родам не должна упасть ниже 75 – 65%, хотя, как всегда, это приблизительные цифры, а полную информацию можно иметь, зная референсные значения для конкретной лаборатории.

Исследования показывают, что среди клинически выраженных наследственных случаев встречаются стертые варианты, которые дебютируют при беременности, особенно осложненной токсикозом, после родов и различных оперативных вмешательствах (на 3 – 5 день).

Генетически обусловленные формы дефицита антитромбина III более других заболеваний могут создавать риск спонтанного прерывания беременности, а после родов грозить артериальными и венозными тромбозами, ТЭЛА, инфарктами внутренних органов и головного мозга. Разумеется, женщины, у которых данный естественный антикоагулянт понижен, или с подозрением на такую патологию, должны находиться на особом учете врача, наблюдающего беременную.

Очевидно, что описываемый естественный антикоагулянт имеет весьма значимое место в исследовании системы гемостаза.

Если тяжелые формы болезни, проявляющиеся массивными тромбозами и эмболиями, начинаются рано, порой, с рождения (чем ниже уровень, тем раньше дебют), то о скрытых формах врожденного дефицита пациенты могут ничего не подозревать до определенных обстоятельств, повышающих тромбогенный потенциал крови (операции, роды и др.).

Пограничная форма (антитромбин понижен до 65 – 45% в период обострения), дает немногочисленные тромбозы, появляющиеся в старшем возрасте (после 20 или даже 30 лет) и в провоцирующих ситуациях и, таким образом, носит рецидивирующий характер. В «холодную» фазу данного варианта болезни уровень антикоагулянта находится в пределах нижней границы нормы или слегка понижен (85 – 65%).

Все это нужно знать, чтобы при установленном диагнозе наследственной формы заболевания особенно не загружать пациента факторами, провоцирующими рецидив болезни.

Это значит, что следует стараться как можно меньше вмешиваться в кровеносные сосуды: по возможности избегать необоснованных анализов из вены, внутривенных инъекций и капельниц, ведь любое проникновение в кровеносный сосуд может легко вызвать тромбоз.

© 2012-2020 sosudinfo.ru

Источники

Вывести все публикации с меткой:

• Анализы
• Свертываемость крови

Протромбин: норма, протромбиновый индекс и время, повышен, понижен, причины

Обновление: Ноябрь 2018

Система свертывания крови – одна из важнейших защитных функций нашего организма. В обычных условиях, когда организму ничего не угрожает, свертывающие и антисвертывающие факторы находятся в равновесии и кровь остается жидкой средой. Но если произошло повреждение сосуда, моментально запускается целый каскад реакций, запрограммируемый на образование тромба и закупорку повреждения.

Что такое система свертывания

Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.

Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин.

Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.

На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.

Что такое протромбин

Это гликопротеид, вырабатываемый в клетках печени, II плазменный фактор свертывания.

Для синтеза протромбина требуется витамин К, поэтому одна из причин его снижения – недостаточное поступление этого витамина с пищей или низкий уровень синтеза его в кишечнике.

Протромбин – инертный белок, активация его происходит под действием XII фактора свертывания (внутренняя система) или при повреждения эндотелия (внешний механизм гемостаза).

Норма содержания протромбина в крови 0,1-0,15 г/л. Однако его количественное определение в рутинной  диагностике не применяется. Это достаточно нестойкий белок, легко разрушается и его трудно выделить в отдельную фракцию и посчитать.

На практике используются качественные тесты на протромбин, которые отражают его содержание в крови лишь косвенно. Они основаны на подсчете периода времени, за которое сворачивается кровь при добавлении к ней активаторов тромбокиназы (которая в свою очередь активирует протромбин, превращая его в тромбин, а тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин).

Поэтому, когда мы говорим «анализ на протромбин», «кровь на протромбин», это не означает определение его концентрации в крови, как исследуют, например, глюкозу, гемоглобин или билирубин.

И результат выдается не в количественных единицах, а в процентах.

Это понятие характеризует внешний механизм гемокоагуляции в целом и отражает активность всего протромбинового комплекса (факторов II, V,  VII, X).

Как проводятся тесты на протромбин

Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.

Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.

Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина.

Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.

Протромбин по Квику

Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным.  Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.

Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.

В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.

Еще один показатель – МНО (международное нормализованное отношение). Применяется в основном для оценки эффективности применения антикоагулянтов. Рассчитывается этот показатель по формуле:

МНО=(ПВ больного/среднее ПВ в норме)*значение международного индекса чувствительности тромбопластина (ISI).

Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.

Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин  по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.

Когда исследуется протромбин

Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:

• Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
• Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
• Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
• Обязательно обследуются беременные.
• Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
• При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
• Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.

Нормы протромбина у различных групп пациентов

Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.

Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин  перед родами.

Протромбиновый индекс

Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс?

Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).

Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:

• I триместр – 80-119%
• II – 85-120%
• III – 90-130%.

Как расшифровать коагулограмму

Этот анализ проводится для того, чтобы получить ответы на вопросы:

• нормально ли сворачивается кровь;
• нет ли риска послеоперационных или послеродовых кровотечений;
• в чем причина частых кровотечений и синяков;
• какая доза антикоагулянтов безопасна при необходимости их применения.

О гипокоагуляции крови и склонности к кровотечениям будут свидетельствовать:

• пониженный протромбин по Квику (менее 75);
• снижение протромбинового индекса (менее 80);
• увеличенное протромбиновое время (более 18 секунд);
• повышение МНО (более 1,3).

Гиперкоагуляция и склонность к образованию тромбов характеризуется:

• повышен индекс протромбина (более 110);
• повышенный протромбин (выше 145);
• укорочение ПВ (менее 10 с);
• уменьшение показателя МНО менее 0,8.

Основные причины снижения протромбина

Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.

Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.

Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):

• Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
• Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
• Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
• Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
• Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
• Низкий уровень фибриногена.
• 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
• Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
• Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).

Причины повышения протромбина и ПТИ

Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.

• Последние недели беременности.
• ДВС – синдром (1-й этап).
• Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
• Врожденная тромбофилия.
• Избыток витамина К.
• Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
• Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
• Послеродовой этап.
• Злокачественные опухоли.
• Дефицит антитромбина III.
• Антифосфолипидный синдром.

Протромбин повышен или понижен, что делать?

Во-первых, нужно обращаться к врачу. Многие думают, что ответы на все вопросы сейчас можно найти в интернете. На самом деле, это далеко не так. Особенно это касается свертывающей системы. Информация, представленная в сети по этому поводу, очень запутанная и в 50% вообще неправильная. Это говорит о высокой сложности данного вопроса.

К какому врачу обращаться?

К тому, кто назначал анализ. Если коагулограмму сдавали самостоятельно, для начала идем к терапевту.

Что обязательно нужно сказать врачу?

• Обязательно нужно перечислить все лекарственные препараты, которые принимаете или принимали недавно, в том числе и БАДы. Многие лекарства имеют свойство влиять на показатели коагулограммы, и это касается не только антикоагулянтов. Так, могут понижать протромбин Невиграмон, Стрептомицин, Тетрациклин, Левомицетин, Л-тироксин, витамин А, Аспирин в высоких дозах.

Повышать ПТИ могут: противозачаточные гормональные препараты, кофеин, антигистаминные средства, высокие дозы витаминов С, К, кортикостероидные гормоны.

• Длительное злоупотребление алкоголем также может снизить ПТИ.
• Избыток в рационе продуктов, богатых витамином К может привести к повышению протромбина, а недостаточное их потребление – наоборот, к снижению. Это такие продукты, как зелень, зеленые овощи и фрукты, печень.
• Женщинам нужно обязательно сообщить о наличии беременности.

Какие дополнительные обследования могут быть назначены?

• Исследование функции печени (расширенный биохимический анализ с определением билирубина, печеночных трансаминаз, общего белка, альбуминов).
• УЗИ печени и желчевыводящих путей.
• Фиброэластография печени при подозрении на цирроз.
• Определение антител к вирусным гепатитам.
• Расширенное обследование свертывающей системы (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, фибринолитическая активность плазмы, волчаночный антикоагулянт и пр.)
• Исследование кишечника (анализ кала на дисбактериоз, колоноскопия).

Как понизить или повысить протромбиновый индекс?

Если показатели только слегка выходят за рамки нормы, не стоит паниковать. Возможно, через какое-то время после отмены некоторых лекарственных препаратов повторный анализ не выявит отклонений.

Многих женщин волнует вопрос – что делать с приемом противозачаточных средств? Если диагностированы сердечно-сосудистые заболевания – однозначно прекращать прием, если же женщина в целом здорова, таблетки можно принимать, но периодически контролировать анализ.

Можно также попробовать корректировать ПТИ диетой, если есть уверенность, что в вашем рационе явно не хватает таких продуктов, как зелень (петрушка, укроп, шпинат), овощи (капуста, брокколи), говяжья или свиная печень. Неплохо повышает ПТИ зеленый чай.

При повышенном уровне протромбина и наличии риска тромбоза врачи обычно назначают антикоагулянты. При этом явно снижать этот показатель будет только варфарин. Антикоагулянты нового поколения (Прадакса, Ксарелто, Эликвис и другие) действуют на другие факторы свертывания, уровень протромбина при этом может не изменяться.

Аспирин также не изменяет этот показатель, но принимать его в малых дозах имеет смысл для снижения риска тромбообразования.

В каких случаях не стоит тратить время на диету?

• Если показатели коагулограммы значительно выше или ниже нормальных.
• Есть симптомы нарушения гомеостаза: рецидивирующие кровотечения или тромбозы.
• Наличие беременности.
• Ненормальная коагулограмма у ребенка.
• Есть другие симптомы (желтушность кожи, темная моча, отеки, сыпь, кожный зуд и др.)

В этих случаях нужно пройти полное обследование и выяснить причину патологии свертывающей системы.

Акимова Валентина Константинова врач-терапевт

Антитромбин III в анализе крови: норма и отклонения, коррекция

Антикоагулянт антитромбин III

Данный показатель относится к первичным антикоагулянтам плазмы, является основным компонентом противосвёртывающей системы организма, то есть, способствует поддержанию крови в жидком состоянии, препятствует образованию тромбов.

Антикоагулянтная активность плазмы зависит от ряда показателей: антитромбопластинов, антитромбинов, факторов, препятствующих самосборке и созреванию фибрина.

Активность антитромбина III составляет 75% от деятельности всей антикоагулянтной системы в целом. Антитромбин III — главный плазменный кофактор гепарина, он способен инактивировать ряд свёртывающих факторов плазмы (тромбин, Х, IХ, VII, XII факторы).

Инактивация тромбина происходит при необратимом связывании его с АТ III в присутствии гепарина.

Показания и противопоказания к тесту

Тромбофлебит — показание к проведению теста

Показания:

• рецидивирующие тромботические и тромбоэмболические патологии в любых формах и проявлениях (острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, ДВС синдром, тромбофлебит);
• симптомы ухудшения свёртываемости крови (повышенная кровоточивость дёсен, частые и обильные носовые, желудочные (при язвах), маточные кровотечения, склонность к образованию подкожных гематом и т.д.);
• подозрение на наследственный дефицит данного фактора;
• длительное применение антикоагулянтов с целью профилактики тромбоэмболий.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний к данному исследованию нет. Относительное противопоказание — воспалительный процесс в области проводимой венепункции.

Подготовка и проведение теста

Биологический материал — венозная кровь

Для проведения анализа необходима венозная кровь. Взятие крови из вены производится в стерильных условиях в процедурном кабинете медицинской сестрой.

Желательно производить взятие крови в утреннее время после восьмичасового ночного голодания, однако при невозможности выполнения этого условия допускается взятие плазмы на анализ в любое время суток через три-четыре часа после еды.

За два-три дня до исследования нужно исключить тяжёлые психические и физические нагрузки, так как они тоже могут повлиять на синтетическую функцию печени, соответственно — на продукцию АТ III.

Оценка результатов исследования

Для самого исследования лабораториями, как правило, выбирается современный метод кинетического колориметрического измерения активности АТ III при инактивации десятого плазменного фактора. В анализе используется хромогенный субстрат.

Показатель оценивается в процентах.

Факторы, влияющие на результат

Погрешности в диете — причина неверного результата

На результат могут повлиять три группы факторов:

1. неправильная подготовка пациента (несоблюдение диеты, состояние выраженного стресса);
2. погрешности манипуляции, техники взятия крови, условий хранения и транспортировки её в лабораторию;
3. некоторые физиологические и патологические состояния, которые иногда игнорируют при интерпретации результатов (менструация, беременность, недоношенность).

Нормальные показатели АТ III

Нормы антитромбина III для детей и взрослых разнятся

Нормы показателя значительно зависят от возраста.

Интервал значения АТ III у взрослого человека (17-18 лет и более) широк, он составляет от 75 до 125%. В различных лабораториях референсные значения могут несколько отличаться друг от друга, это связано с разными погрешностями используемой аппаратуры, поэтому при указании в заключении из лаборатории норм 80-128% или 85-130% заключению можно верить.

В подростковом возрасте (12-16 лет) этот интервал более узкий, в среднем, от 80 до 120%.

Для детей с одного года и до 11 лет разброс значения максимален, от 80 до 140%.

Новорождённые (1 год жизни) имеют низкие показатели АТ III. Обычно значение фактора колеблется от 40 до 80%. У недоношенных нижняя граница может быть ещё меньше (25-30%), это связано с незрелостью и функциональной недостаточностью печени.

Для беременных характерна высокая вариабельность показателя. В первом и втором триместре он близок к норме (80-120%) или повышен до 130-140%, но не выше. В третьем триместре он обычно снижается до 60-100%, но не ниже.

Повышенный уровень АТ III

Заболевания поджелудочной железы как причина повышения показателя

Как правило, это изменение свидетельствует о сниженной свёртываемости плазмы крови.

В некоторых случаях это относительно благоприятно, например, у больных, перенёсших острый инфаркт миокарда, так как риск повторных тромбоэмболий в их случае может закончиться тяжёлой инвалидизацией или смертью.

Однако выраженное повышение уровня АТ III также может быть опасным состоянием, оно грозит высоким риском геморрагических осложнений, например, у пациентов с хронической язвой желудка и ДПК, варикозным расширением вен пищевода, геморроем и т.д.

Повышение значения антитромбина III возможно в нескольких случаях.

1. Патология гепатобилиарной системы.
   • Острый гепатит вирусной или алкогольной этиологии приводит к временным изменениям синтетической функции печени. Возможно повышение образования АТ III и уменьшение продукции факторов свёртывания, но, как правило, эти колебания в период ремиссии прекращаются.
   • Патология желчного пузыря и желчных протоков тоже может привести к застою желчи (холестазу) и повреждению печени, поэтому стоит своевременно выявлять такие патологии как: хронический калькулёзный холецистит, описторхоз, хронический холангит, опухоли желчного пузыря и головки поджелудочной железы.

Прием антикоагулянтов повышают уровень антитромбина III

2. Лечение антикоагулянтами. Непрямые антикоагулянты (варфарин, неодикумарин) угнетают образование в печени витамин К-зависимых факторов свёртывания (II, VII, IX, X), таким образом они уменьшают коагуляцию плазмы крови без помощи антитромбина III, что повышает его концентрацию в плазме.
3. Дефицит витамина К. Витамин К стимулирует образование факторов свёртывания, в том числе протромбина (предшественника тромбина), соответственно недостаток протромбина не даёт АТ III достаточное количество субстрата для нейтрализации, и уровень АТ III в плазме повышается.
4. Тяжёлые воспалительные процессы любой локализации.

Пониженный уровень АТ III

Причина низкого уровня антитромбина III — ДВС-синдром

Снижение этого показателя указывает на склонность к тромбообразованию и его осложнениям (ишемическая патология органов).

Причины снижения уровня следующие:

• врождённый дефицит этого белка в форме количественной или качественной недостаточности;
• тромбоэмболия и ДВС-синдром (повышены затраты антитромбина в результате борьбы организма с патологической свёртываемостью крови);
• тяжёлая хроническая патология печени с развитием печёночной недостаточности (цирроз, рак печени);
• применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин и его низкомолекулярные аналоги), так как гепарин во много раз усиливает необратимое связывание АТ III с тромбином, соответственно повышены затраты этого антикоагулянта;
• длительный приём оральных контрацептивов;
• менструация;
• третий триместр беременности;
• недоношенность.

Коррекция уровня антитромбина III

Лечебная тактика зависит от причины изменения уровня показателя

Во-первых, стоит выявить возможную причину данного изменения и постараться её купировать. Например, скорректировать дозы принимаемых антикоагулянтов, ликвидировать дефицит витамина К (диета, викасол), отменить оральные контрацептивы, провести патогенетическое и, при возможности, этиологическое лечение в случае заболеваний печени, билиарной системы.

Во-вторых, при недостатке антитромбина III возможно восполнение его путём внутривенного введения соответствующего препарата. Показания к такому лечению: наследственный дефицит АТ III, ДВС-синдром (синдром дефибринации), тромбоз и эмболия артерий, флебит и тромбофлебит. Однако во время беременности такой препарат назначается только по жизненным показаниям, предпочтительно введение гепарина.

При необходимости применения АТ III и гепарина одновременно дозы последнего стоит постепенно уменьшить для предупреждения геморрагических осложнений.

Антитромбин III

Синонимы: Антитромбин III, АТ III, АТ3, Antithrombin III, 

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов.

Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К.

После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется.

Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

• Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
• Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
• Тромбоэмболические патологии:
  • тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия легких;
  • инсульт;
  • тромбофлебит;
• Осложненная беременность:
• Проведение тестов противосвертывающего каскада (на протеины S и С, волчаночный антикоагулянт);
• Продолжительное хирургическое вмешательство (от 4 часов);
• Критические состояния (шок, тяжелая интоксикация, сепсис);
• Контроль терапии препаратами гепарина;
• Мониторинг эффективности антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений (у лежачих больных, беременных и родивших, а также в случае реабилитации после операций, травм);
• Плановый контроль показателей после удаления тромба.

Кто назначает анализ

Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III  следующие специалисты:

• врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
• флеболог,
• хирург,
• реаниматолог,
• анестезиолог,
• гематолог.

Ат iii в норме

Стандартные референсные диапазоны 

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы. 

Нормы при беременности:

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро1

• Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

• лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
• вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Превышение нормы

• Острый инфекционный или воспалительный процесс;
• Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
• Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
• Недостаток в организме витамина К;
• Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20%2.

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

• Склонность к тромботическим осложнениям;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
• ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
• Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
• Беременность (третий триместр);
• Середина менструального цикла;
• Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
• Онкологические процессы;
• Нефротический синдром (белок в моче);
• Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
• Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
• Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
• Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
• Ранний послеоперационный период;
• Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
• Продолжительная терапия гепарином;
• Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
• Лечение L-аспарагиназой;
• Длительный прием глюкокортикостероидов. 

Источники:

• 1. Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
• 2. «Antithrombin III Deficiency» — исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape. 

Подробнее о показателях свертываемости крови